锌指蛋白 536； ZNF536

• KIAA0390

HGNC 批准的基因符号：ZNF536

细胞遗传学位置：19q12 基因组坐标（GRCh38）：19:30,224,235-30,713,585（来自 NCBI）

▼ 说明

ZNF536 是一种大脑特异性转录抑制因子，可抑制视黄酸（RA） 驱动的神经元分化（Qin et al., 2009）。

▼ 克隆与表达

通过分析小鼠大脑中与转录抑制因子 Ctbp1（602618） 相互作用的蛋白质，Qin 等人（2009） 鉴定了 Znf536 和人类 ZNF536。 ZNF536 蛋白由 1,302 个氨基酸组成，包含 10 个 Kruppel 样 C2H2 锌指结构域和一个 CTBP 结合基序； 它与小鼠蛋白质具有 88% 的氨基酸同一性，与大鼠、狗、鸡和斑马鱼的直系同源基因具有至少 86% 的氨基酸相似性。 Northern印迹分析显示Znf536在成年小鼠脑中强表达，在心脏和睾丸中表达较弱，在肝、脾、肺、肾或胃中无表达。 E9.5和E10.5小鼠胚胎的原位杂交实验显示Znf536在中枢神经系统、背根神经节、眼囊泡、前肢芽、前脑、中脑、后脑神经皱襞、端脑囊泡和脊髓中表达。 RT-PCR证明Znf536在大鼠大脑皮层、海马、丘脑和纹状体中表达。 免疫组织化学染色显示小鼠大脑皮层、海马和下丘脑中有 Znf536 表达。 Znf536 染色与神经元标记物 β-3-微管蛋白（TUBB3; 602661） 重叠，但与神经胶质细胞标记物 GFAP（137780） 不重叠，表明 Znf536 在神经元中表达，但不在神经胶质细胞中表达。 荧光染色显示Znf536定位于神经元细胞核。

▼ 基因功能

当暴露于视黄酸（RA） 时，P19 小鼠胚胎癌细胞分化为神经元。 使用 RT-PCR，Qin 等人（2009）表明P19细胞中Znf536和TUBB3响应RA刺激而增加。 悬浮期后，分化细胞中 Znf536 水平保持较高水平，而 TUBB3 水平下降。 联合免疫染色显示，TUBB3 水平较低的细胞具有较高水平的 Znf536。 P19细胞中野生型人ZNF536的异位表达导致神经元样TUBB3阳性细胞的减少； CTBP结合缺陷型ZNF536的表达或ZNF536的耗尽导致神经元样细胞的增加。 在荧光素酶报告基因实验中，ZNF536 的过表达会显着抑制 RA 诱导的报告基因活性。 对于突变型 ZNF536 或当 ZNF536 沉默时，没有观察到这种抑制。 P19 细胞中的 EMSA 分析显示，当 ZNF536 过表达时，ZNF536 与 RA 反应元件（RARE） 的结合增加。 ChIP 分析显示 RA 受体（RAR）-α（180240） 和 ZNF536 均与 RARE 结合。 RAR-α 和 ZNF536 在 293T 细胞中的过表达表明 ZNF536 阻断 RAR-α 与 RARE 的结合。 RA 在模拟或突变 ZNF536 转染细胞中诱导 RAR-α 以及 RAR-α 依赖性 RARE 报告基因表达，但在野生型 ZNF536 存在的情况下不诱导表达。 RAR-α 的过度表达挽救了 ZNF536 对 RA 刺激的抑制作用。 秦等人（2009） 得出结论，ZNF536 通过 RAR-α 抑制神经元细胞分化。

▼ 测绘

Gross（2018） 根据 ZNF536 序列（GenBank BC132720） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 ZNF536 基因对应到染色体 19q12。