T 细胞白血病同源基因 3； TLX3

同源基因 11-LIKE 2；HOX11L2
呼吸神经元同源基因，小鼠，同源物；RNX

HGNC 批准的基因符号：TLX3

细胞遗传学位置：5q35.1 基因组坐标（GRCh38）：5:171,309,247-171,312,138（来自 NCBI）

▼ 描述

RNX（HOX11L2、TLX3）属于孤儿同源框基因家族，编码 DNA 结合核转录因子。HOX11 基因家族成员的特征是苏氨酸 47 取代了高度保守的同源域中的胞嘧啶（Dear 等，1993）。

▼ 基因功能

Shirasawa 等人的原位杂交研究（2000）在小鼠中揭示了 3 个 Hox11 基因 Rnx、Tlx1（186770）和 Tlx2（604240）在神经系统内的表达有相当大的重叠，但 Rnx 在延髓发育中的背侧和腹侧区域单独表达。Tlx1缺陷和Tlx2缺陷小鼠在突变基因单一表达的组织中表现出表型，分别导致脾生成和超节巨结肠。为了确定 Rnx 在小鼠中的发育作用，Shirasawa 等人（2000）破坏了小鼠胚胎干（ES）细胞中的基因座。Rnx 缺陷小鼠发育至足月，但全部在出生后 24 小时内死于中枢性呼吸衰竭。肋间肌的肌电活动与髓质-脊髓制剂中评估的 C4 腹侧根活动相结合，显示呼吸频率高，吸气持续时间短，呼吸暂停频繁。此外，腹外侧延髓吸气神经元的异常活动与C4运动神经元输出之间存在协调模式，表明Rnx -/- 小鼠存在中枢呼吸缺陷。因此，Rnx 对于腹侧延髓呼吸中枢的发育至关重要。

Cheng 等人使用 Tlx3 null、Tlx1 null 和复合 Tlx1/3 null 小鼠（2004）发现 Tlx3 和 Tlx1 作为选择基因，促进脊髓背角浅表层状神经元中兴奋性谷氨酸能相对于抑制性 GABA 能的分化。在发育中的鸡脊髓（胚胎第 5 天）中，异位 Tlx3 表达足以抑制内源性 GABA 能分化并诱导谷氨酸能细胞的形成，从而改变细胞命运。程等人（2004）认为 Tlx3 缺陷小鼠的中枢呼吸控制缺陷可能是由于过量的抑制性 GABA 突触输入造成的。作者指出，Tlx1 和 Tlx3 在小鼠前脑中不表达，这表明谷氨酸能和 GABA 能递质表型受到中枢神经系统中区域特异性基因的调节。

在白血病中的作用

伯纳德等人（2001）使用荧光原位杂交来表征 T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中的隐秘易位 t（5;14）（q35;q32）。在接受测试的 23 名儿童和青少年 T-ALL 患者中，有 5 名（22%）存在易位。RANBP17（606141）（一种编码输入蛋白-β 蛋白家族成员的基因）和 HOX11L2 被定位在靠近 5 号染色体断点的位置，而 CTIP2（606558）在正常 T 细胞分化过程中高度表达，位于 14 号染色体断点附近。HOX11L2 基因被发现由于易位而被转录激活，可能是在 CTIP2 转录调控元件的影响下。这些数据将 t（5;14）（q35;q32）确定为主要异常，

人类 T 细胞白血病可能是由涉及 T 细胞受体基因的特定染色体易位激活癌基因引起的。费兰多等人（2002）表明，5 种不同的 T 细胞癌基因——HOX11、TAL1（187040）、LMO1（186921）、LMO2（180385）和 LYL1（151440）——在没有染色体异常的情况下通常会异常表达。使用寡核苷酸微阵列，他们鉴定了几种基因表达特征，这些特征表明白血病在正常胸腺细胞发育的特定阶段停滞。基因表达特征的层次聚类分析根据共有的致癌途径对样本进行分组，并将 HOX11L2 激活确定为 T 细胞白血病发生中的一个新事件。HOX11 激活与良好预后显着相关，而 TAL1、LYL1、

巴莱里尼等人（2002）分析了 28 个儿童 T-ALL 样本，发现 6 名患者表达 HOX11L2，3 名患者表达 HOX11。除 1 个例外外，这些激活不会同时发生在同一患者中，因此可以对 50% 的患者进行亚分类。在各 1 个实例中，在各自基因座未检测到染色体异常的情况下观察到 HOX11L1 和 HOX11 表达。

▼

通过辐射混合分析进行绘图，Lee-Kirsch 等人（2001）将 HOX11L2 基因定位到染色体 5q34-q35。通过 FISH 和放射杂交分析，Cinti 等人（2001）将该基因定位到染色体 5q35.1，两侧为标记 D5S625 和 D5S429。通过 FISH，他们将小鼠对应物定位到染色体 11A4-A5。

▼ 分子遗传学

排除研究

白泽等人（2000）发现小鼠 Rnx 缺乏会导致类似于先天性中枢性通气不足（CCHS；参见 209880）的综合征。然而，对 25 名 CCHS 患者的 RNX 基因筛查显示，没有可能与该疾病相关的核苷酸变异（Amiel 等，2003）。