丝氨酸蛋白酶抑制剂，KAZAL 型，9; SPINK9

• 淋巴上皮Kazal型相关抑制剂2； LEKTI2

HGNC 批准的基因符号：SPINK9

细胞遗传学位置：5q32 基因组坐标（GRCh38）：5:148,323,218-148,341,973（来自 NCBI）

▼ 正文

SPINK9 基因编码在人类皮肤中表达的 Kazal 型丝氨酸蛋白酶抑制剂（Brattsand 等，2009；Meyer-Hoffert 等，2009）。

▼ 克隆与表达

Brattsand 等人使用质谱和肽测序来鉴定从足底角质层提取物中分离的蛋白酶抑制剂，然后进行数据库分析和 HaCaT 角质形成细胞 mRNA 的 RT-PCR（2009）克隆了SPINK9。 推导的 86 个氨基酸蛋白在氨基酸 19 和 20 之间有一个信号切割位点。RT-PCR 在手掌表皮中检测到 SPINK9 表达最高，而在除白细胞和卵巢之外的大多数其他检查组织中表达量要低得多。 免疫组织化学分析和蛋白质印迹分析显示SPINK9蛋白表达似乎仅限于掌跖角质层。

迈耶-霍弗特等人（2009） 从正常人类皮肤中孤立克隆了 SPINK9，他们将其称为 LEKTI2。 推导的 86 个氨基酸蛋白质包含 3 个 Kazal 结构域，其中包括一个保守的酪氨酸残基以及保守的半胱氨酸和二硫键的数量和间距。 RT-PCR 和实时 PCR 在包皮和培养的原代角质形成细胞、胸腺、扁桃体、睾丸、胎盘和大脑中检测到 SPINK9，但在其他检查组织中未检测到。 SPINK9 mRNA 的表达随着培养的原代角质形成细胞的分化而增加。 免疫组织化学分析在掌跖颗粒层和角质层中检测到SPINK9，在正常人体皮肤的其他部位未检测到免疫反应性。 SPINK9 在角化过度部位也高度表达。

▼ 基因功能

布拉特桑德等人（2009）发现重组人SPINK9以高亲和力结合KLK5（605643）并抑制其丝氨酸蛋白酶活性。 SPINK9 也结合 KLK8（605644），但亲和力较低，并且对 KLK8 活性的抑制作用较弱。 SPINK9 不结合或抑制任何其他测试的丝氨酸蛋白酶。

迈耶-霍弗特等人（2009） 孤立表明 SPINK9 抑制 KLK5 的丝氨酸蛋白酶活性，但不抑制其他测试的丝氨酸蛋白酶。 迈耶-霍弗特等人（2009） 得出结论，SPINK9 对 KLK5 的抑制可能对手掌和足底部位的脱皮很重要。

▼ 基因结构

迈耶-霍弗特等人（2009） 确定 SPINK9 基因包含 4 个外显子，跨度 4.3 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Brattsand 等人（2009） 和 Meyer-Hoffert 等人（2009） 将 SPINK9 基因定位到染色体 5q33.1。