陶激酶 3; TAOK3

• JNK/SAPK 抑制激酶； JIK
• 树突状细胞衍生的蛋白激酶； DPK

HGNC 批准的基因符号：TAOK3

细胞遗传学位置：12q24.23 基因组坐标（GRCh38）：12:118,149,800-118,372,949（来自 NCBI）

▼ 说明

丝裂原激活蛋白激酶（MAPK） 级联，包括 ERK（参见 601795）、JNK/SAPK（参见 601158）和 p38（参见 600289）途径，是将细胞外信号与细胞内反应联系起来的主要信号系统。 千零一个氨基酸（TAO） 激酶，例如 TAOK3，是 Ste20 相关的 MAP3K（Zhang 等人总结，2000）。

▼ 克隆与表达

Tassi 等人通过用细菌表达的 eps8 SH3 结构域筛选人 M426 成纤维细胞表达文库（1999） 鉴定了一个 TAOK3 cDNA，作者将其称为 JIK。 推导的 898 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 106 kD。 N 末端包含一个激酶结构域，其中包括丝氨酸/苏氨酸激酶特征的所有 11 个子结构域。 该激酶结构域与 STE20 样激酶的 GCK（603166） 亚家族成员具有序列同源性，具有 N 末端催化结构域，但没有 p21 结合结构域。 该蛋白的激酶结构域与人类 STK3（605030） 和 STK4（604965） 具有 57% 的序列同一性，与秀丽隐杆线虫 Sulu 具有 63% 的整体序列同一性。 Northern 印迹分析检测到 4.4 kb 转录物在大多数组织中以相似的水平普遍表达。

张等人（2000） 从树突状细胞 cDNA 文库中克隆了 TAOK3，他们将其称为 DPK。 除了 Tassi 等人描述的域之外（1999），他们鉴定了拉链结合区和 ATP 结合区。 他们指出，激酶结构域与 MAPKKK，例如 MAP3K1（600982） 和 MAP3K2（609487） 表现出显着的同源性。 Northern 印迹分析检测到 TAOK3 普遍表达，在肾脏、心脏和骨骼肌中表达最高。 在许多白血病细胞系中也检测到表达，但在结直肠癌细胞系、肺癌细胞系或皮肤癌细胞系中未检测到表达。

拉曼等人（2007） 表明，TAOK3 与 TAOK1（610266） 和 TAOK2（613199） 一样，在其 C 端结构域中具有 SQ/TQ 位点，可作为 ATM 和 ATR 磷酸化的底物。

▼ 测绘

Robbins（2015） 根据 TAOK3 序列（GenBank AF135158） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 TAOK3 基因对应到染色体 12q24.23。

▼ 基因功能

塔西等人（1999） 发现 TAOK3 活性和自磷酸化在 EGF（131530） 刺激后显着降低。 TAOK3与JNK/SAPK在COS-7细胞中的共表达表明，TAOK3不能激活JNK/SAPK，但降低了其基础活性。 当TAOK3和JNK在EGF存在的情况下共表达时，EGF对JNK的激活减少。 当 TAOK3 和 JNK 在强效激活剂（如茴香霉素和紫外线）存在下共表达时，JNK 激活不受 TAOK2 的影响。 TAOK3 和信号激酶 ERK2（176948）、ERK5（602521）、ERK6（602399）、p38（600289） 和 SAPK4（602899） 的共表达研究表明 TAOK3 不会激活它们的酶活性或对其酶活性产生显着的负面影响。

张等人在小鼠 NIH3T3 成纤维细胞中使用体外激酶磷酸化测定（2000）发现DPK的过表达可以以剂量依赖的方式同时激活Erk1（601795）/Erk2通路和JNK/SAPK通路，但不影响p38通路。

拉曼等人（2007） 在 HEK293 和 HeLa 细胞中表达显性失活 TAOK3 突变蛋白，这些细胞经羟基脲、电离辐射或紫外线处理以诱导 DNA 损伤反应。 在突变体 TAOK3 存在的情况下，通常由这些药物诱导的 P38 激活减少了 50% 或更多。 siRNA 敲低 TAOK3 会在 48 小时内诱导细胞死亡。 在 DNA 损伤剂存在的情况下，TAOK3 敲除细胞也会减少 p38 的激活。 DNA 受到紫外线损伤后，更多细胞进入有丝分裂，而不是在 TAOK3 敲除后停滞在 G2/M 检查点； G2/M 期停滞后积累的非活性 Cdc2（116940） 也大幅下降。 在辐射暴露和紫外线后，野生型 TAOK3 在 ser324 处被 ATM 磷酸化，并且可以抑制 p38 激活以及 G2/M 检查点。 Ser24 突变为 ala 会抑制 p38 激活和 G2/M 检查点对紫外线或辐射的反应。