鱼鳞病、痉挛性四肢瘫痪和智力低下； ISQMR

ISQMR 是一种严重的常染色体隐性遗传病，其特征是出生时就明显的鱼鳞病、严重的精神运动迟缓且基本没有发育、痉挛性四肢瘫痪和癫痫发作（Aldahmesh 等人的总结，2011）。

▼ 临床特征

阿尔达梅什等人（2011） 报道了 2 名无关的患者，均为近亲父母所生，患有与鱼鳞病相关的严重神经发育障碍。 这些患者分别是沙特阿拉伯人和亚洲印度人后裔。 第一位患者出生时皮肤上覆盖着一层火棉胶膜，后来该膜消失并被干燥的鱼鳞病皮肤所取代，影响到身体的所有区域。 6岁时检查时，他表现出严重的发育迟缓，并且有严重的残疾，对周围的环境缺乏兴趣。 4 个月大时，他出现频繁的难治性癫痫发作。 他的上肢和下肢也有严重的张力亢进，并且通常不能活动，符合痉挛性四肢瘫痪。 尽管眼科检查有限，但他的视网膜电图正常，黄斑正常，高度近视。 脑部核磁共振显示髓鞘形成严重延迟和脑萎缩。 其他特征包括反复支气管哮喘发作、双侧腹股沟疝、睾丸尺寸小以及大部分牙齿脱落。 没有明显的畸形特征。 母亲的眼部检查完全正常，而父亲的眼部检查显示黄斑处有一些玻璃膜疣样斑点，这可能是由于大量吸烟所致。 第二名患者出生后不久就表现出皮肤干燥，但没有胶棉膜。 后来，皮肤出现全身性红斑性鱼鳞病，身体大部分部位都有细小的鳞屑，但面部没有。 头发和指甲看起来正常。 他有严重的精神运动迟缓，并在 2 个月时出现肌阵挛发作。 他生长发育很差，有小头畸形，但没有畸形特征。 其他特征包括四肢肌张力低下、下肢呈剪刀状和挛缩，以及单侧腹股沟疝。 眼科检查未见白内障或黄斑异常，但双眼颞部苍白、畏光，视觉诱发电位异常。 患者卧床不起，无法坐下、说话或进食。 他两岁时因误吸而去世； 一名受到类似影响的同胞在 6 个月大时死亡。 这些患者同时患有鱼鳞病、智力障碍和痉挛性四肢瘫痪，让人想起干燥综合征（SLS; 270200）。

▼ 遗传

Aldahmesh 等人报告的 ISQMR 在家庭中的遗传模式（2011） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Aldahmesh 等人对一名患有鱼鳞病、痉挛性四肢瘫痪和智力低下的沙特阿拉伯男孩进行自合性图谱分析，然后进行外显子组测序（2011） 鉴定了 ELOVL4 基因中的纯合突变（605512.0005）。 对另外 15 名具有相似特征的患者进行分析，发现 1 名患者具有不同的 ELOVL4 突变（605512.0006）。 研究结果强调了极长链脂肪酸（VLCFA） 在早期大脑发育和表皮水屏障完整性中的重要作用。 阿尔达梅什等人（2011） 注意到与纯合 Elovl4 无效突变的小鼠模型的表型重叠（参见动物模型）。

▼ 动物模型

瓦西雷迪等人（2007） 观察到 Elovl4 无效等位基因纯合的小鼠皮肤有鳞状、皱纹，表皮渗透性屏障功能严重受损，并在出生后几小时内死亡。 对纯合子幼崽的组织病理学评估显示重要内脏器官没有明显异常； 然而，皮肤组织学显示角质层（SC） 异常致密，电子显微镜显示表皮层状体含量不足，且缺乏正常的 SC 层状膜。 对纯合小鼠表皮的脂质分析显示，神经酰胺/葡萄糖神经酰胺和游离脂肪酸部分中的极长链脂肪酸（VLCFA） 整体减少。 此外，Elovl4 del/del 皮肤缺乏表皮独特的 omega-O-酰基神经酰胺，这是哺乳动物 SC 细胞外层膜的关键疏水成分。 瓦西雷迪等人（2007） 得出结论，ELOVL4 是生成对表皮屏障功能至关重要的 VLCFA 所必需的，并且表皮 omega-O-酰基神经酰胺的缺乏与干燥环境中的生存不相容。