核糖体蛋白 S6 激酶 C1； RPS6KC1

• 具有 2 个 PSK 结构域的核糖体蛋白 S6 激酶样蛋白，118-KD； RPK118

HGNC 批准的基因符号：RPS6KC1

细胞遗传学位置：1q32.3 基因组坐标（GRCh38）：1:213,051,240-213,378,752（来自 NCBI）

▼ 说明

RPS6KC1 是一种鞘氨醇激酶 1（SPHK1; 603730） 结合蛋白，参与 1-磷酸鞘氨醇（SPP） 介导的信号传导（Hayashi 等人，2002）。

▼ 克隆与表达

通过以 p90（rsk）（RPS6KA1; 601684） 和 p70（rsk）（RPS6KB1; 608938） 作为探针筛选骨骼肌 cDNA 文库，然后对人类 cDNA 文库进行 PCR，Zhang 等人（1999）获得了编码RPS6KC1的部分cDNA。 推导的蛋白质序列包含推定的丝氨酸/苏氨酸激酶催化结构域。 对 16 种人体组织的 Northern 印迹分析显示，4.4 kb 转录物普遍表达，在睾丸、骨骼肌、大脑和胰腺中表达最高。

Hayashi 等人通过使用小鼠 Sphk1 作为诱饵对大鼠脑 cDNA 文库进行酵母 2 杂交分析，然后对人胎脑 cDNA 文库进行筛选和 5-prime RACE（2002）获得了编码 RPS6KC1 的全长人类 cDNA，他们将其称为 RPK118。 推导的 1,066 个氨基酸蛋白的计算分子量为 118 kD，包含 N 端 phox 同源（PX） 结构域，随后是 ESP、假激酶-1（PSK1） 和 PSK2 结构域。 数据库分析揭示了果蝇和蠕虫中的 RPK118 直系同源物。 人体组织的 Northern 印迹分析证实了 RPK118 的普遍表达，在骨骼肌、大脑、心脏、胎盘、肾脏和肝脏中表达水平最高。 共聚焦显微镜证明 RPK118 与 SPHK1 和 EEA1（605070） 在转染的 COS-7 细胞的早期内体中共定位。

▼ 基因功能

Hayashi 等人使用免疫共沉淀分析（2002） 证实人类 RPK118 的 PSK2 结构域与 SPHK1 相互作用。 体外蛋白激酶测定表明 RPK118 缺乏激酶活性。 斑点印迹叠加测定显示 RPK118 结合磷脂酰肌醇 3-磷酸，并且这种结合需要 RPK118 的 PX 结构域。 林等人（2002） 得出结论，RPK118 是一种 SPHK1 结合蛋白，可能参与将 SPP 介导的信号传递到细胞中。

通过酵母 2-杂交、下拉和免疫共沉淀分析，Liu 等人（2005） 发现 PRDX3（604769） 与 RPK118 的 PSK 结构域相互作用。 共聚焦显微镜显示 RPK118 和 PRDX3 共定位于转染 COS-7 细胞的早期内体上。 刘等人（2005）提出RPK118可能参与将PRDX3从其合成的细胞质转运至其发挥作用的线粒体或其他膜结构。

▼ 测绘

使用 FISH 和辐射混合分析，Zhang 等人（1999） 将 RPS6KC1 基因定位到染色体 12q12-q13.1。 然而，Gross（2017） 根据 RPS6KC1 序列（GenBank BC104769） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 RPS6KC1 基因对应到染色体 1q32.3。