奥托格林样蛋白; OTOGL

12 号染色体开放解读码组 64； C12ORF64

HGNC 批准的基因符号：OTOGL

细胞遗传学位置：12q21.31 基因组坐标（GRCh38）：12:80,099,536-80,380,879（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

亚里兹等人（2012）克隆人类 OTOGL。推导的 2,343 个氨基酸蛋白包含一个 N 端信号肽、4 对冯维勒布兰德因子（VWF; 613160）和富含半胱氨酸（C8）结构域、4 个胰蛋白酶抑制剂样（TIL）结构域和一个 C 端胱氨酸结基序。 OTOGL 与 otogelin（OTOG; 604487）具有 33.3% 的氨基酸同一性。定量 PCR 检测到成人和胎儿人体组织中存在可变的 OTOGL 表达。在成人组织中，在大脑中检测到最高表达，其次是肾脏、心脏、视网膜和十二指肠。在胎儿组织中，在内耳中检测到最高表达，其次是心脏、骨骼肌、肾脏、脾脏和结肠。免疫组织化学分析、原位杂交和 RT-PCR 显示发育中的小鼠、大鼠和斑马鱼内耳中 Otogl 的动态表达。 Otogl 主要定位于耳蜗和前庭系统的无细胞膜以及位于这些膜下方的内耳细胞。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Yariz 等人（2012）将 OTOGL 基因对应到染色体 12q21.31 上的 DFNB84 基因座（613391），并克隆到 PTPRQ（603317）。

▼ 分子遗传学

在来自 2 个不相关家庭的受影响同胞中，他们患有非综合征性中度稳定听力损失，对应到染色体 12q21（DFNB84B; 614944），Yariz 等人（2012）鉴定了 OTOGL 基因突变的纯合性或复合杂合性（分别为 614925.0001-614925.0003）。这些突变分别以杂合性的形式存在于每个家庭未受影响的父母中，而在对照中未发现。

▼ 动物模型

亚里兹等人（2012）发现吗啉代介导的斑马鱼 Otogl 敲低导致感音神经性听力损失和内耳解剖学变化。变形体还表现出轻度心脏水肿和幼虫长度略有缩短。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 耳聋，常染色体隐性遗传 84B
OTOGL，1-BP DEL，1430T
Yariz 等人的 3 个兄弟和一个姐妹患有非综合征性非进行性感音神经性听力损失（DFNB84B; 614944），均由近亲父母出生（2012）鉴定了 OTOGL 基因中 1 bp 缺失（1430delT）的纯合性，预计会导致移码和提前终止（Val477GlufsTer25）。该突变以杂合性形式存在于未受影响的父母中，并且在 373 个种族匹配的对照或 NHLBI 外显子组测序项目或 dbSNP 数据库中未发现。

.0002 耳聋，常染色体隐性遗传 84B
OTOGL，ARG183TER
在 3 名患有非综合征性稳定中度听力损失的兄弟中（DFNB84B; 614944），Yariz 等人（2012）鉴定了 OTOGL 基因中 2 个突变的复合杂合性：547C-T 转变，导致 arg183-to-ter（R183X）取代，以及剪接位点突变（5238+5G-A; 614925.0003），通过小基因分析证明，该突变导致外显子 43 的跳跃。突变。 dbSNP（版本 135）、NHLBI 外显子组测序计划或 1000 基因组计划数据库中均未发现这两种突变。

.0003 耳聋，常染色体隐性遗传 84B
OTOGL，5238，G-A，+5
讨论 Yariz 等人在非综合征稳定中度听力损失患者（DFNB84B; 614944）复合杂合状态下发现的 OTOGL 基因剪接位点突变（5238+5G-A）（2012），参见 614925.0002。