视黄醇 X 受体，β; RXRB

HGNC 批准的基因符号：RXRB

细胞遗传学位置：6p21.32 基因组坐标（GRCh38）：6:33,193,587-33,200,990（来自 NCBI）

▼ 正文

视黄酸受体 α（RARA; 180240）、β（RARB; 180220）和 γ（RARG; 180190）需要共调节剂才能有效结合反应元件和靶基因。Yu 等人通过用视黄酸反应元件和 RAR 顺序筛选表达文库的策略（1991）鉴定了编码与 RXR-α 高度相关的辅助调节子的 cDNA（180245）。这种蛋白质被称为 RXR-β，与 RAR 形成异二聚体，优先增加其 DNA 结合和在含有视黄酸的启动子上的转录活性，但不增加甲状腺激素或维生素 D 反应元件。值得注意的是，RXR-β 还与甲状腺激素和维生素 D 受体异二聚化，增加了各自反应元件上的 DNA 结合和转录功能。RXR-α也与这些受体形成异二聚体。

RARB、RARG、RXRB 和 RXRG（180247）在纹状体中表达。为了研究这些基因对运动的影响，Kreczel 等人（1998）培育了单敲除和双敲除小鼠，并通过旷场和旋转测试分析了它们的运动技能。与野生型同窝小鼠相比，RARB-RXRB、RARB-RXRG 和 RXRB-RXRG 双无效突变小鼠（而非相应的单无效突变小鼠）表现出向前运动减少。百分之四十的 RARB-RXRB-null 突变体表现出向后运动。RARB、RARB-RXRB、RARB-RXRG 和 RXRB-RXRG 小鼠的旋转杆测试性能受损。相反，RARA、RARG、RARA-RXRG 和 RARG-RXRG 缺失小鼠没有表现出运动缺陷，尽管 RARA 和 RARG 也在纹状体中表达。骨骼肌、周围神经的形态、发育和功能，在所有单无效和双无效突变体中，脊髓和平衡反射均正常。这些结果向 Kreczel 等人提出了建议（1998）RARB、RXRB 和 RXRG 专门参与运动行为的控制，并且 RARB 与 RXRB 或 RXRG 的异二聚体是功能性受体单元，因此 RXRB 和 RXRG 在功能上是冗余的。克雷泽尔等人（1998）研究了这些突变小鼠中纹状体中最丰富的多巴胺受体 D1 和 D2 多巴胺受体（D1R；126449 和 D2R；126450）的表达。与野生型对照相比，RARB-RXRB、RARB-RXRG 和 RXRB-RXRG 双无效突变体（但不是 RARB 或 RXRG 单突变体）的全纹状体 D1R 和 D2R 转录本分别减少 40% 和 30%。减少主要发生在纹状体的中腹侧区域，包括伏隔核的壳和核，以及尾壳核的内侧部分。这种减少并不是由于表达 D2R 的神经元的损失；而是由于表达 D2R 的神经元的丢失。没有注意到细胞凋亡的增加。纹状体的组织学正常。Samad 等人对 D2R 启动子中视黄酸反应元件的表征（1997）领导 Kreczel 等人（1998）表明D2R和D2R表达的减少发生在转录水平上。RARB-RXRB、RARB-RXRG 和 RXRB-RXRG 双无效突变体没有表现出可卡因诱导的运动正常增加，模仿了 D1R 无效小鼠的表型。总而言之，这些结果向 Kreczel 等人表明。

Hoopes 等人在种间回交小鼠中使用 RFLV（1992）将Rxrb基因定位到17号染色体的H-2区域。根据同源性，人类的RXRB基因很可能位于6p。弗莱施豪尔等人（1993）证明情况确实如此。他们通过将人类/啮齿动物细胞杂交体的基因组DNA与小鼠基因作为探针进行Southern杂交，表明RXRB基因位于6pter-q13区域。此外，通过用小鼠基因片段作为探针对人cDNA文库进行核酸筛选，孤立了编码人RXRB的全长cDNA克隆。人和鼠 RXRB 的比较显示，氨基酸水平上的同一性为 97.6%，核苷酸水平上的同一性为 91.6%。Fleischhauer 等人使用相对粗糙的绘图方法（1993）无法比 6 号染色体短臂和/或长臂近端部分更精确地绘制 RXRB；然而，正如同源性所表明的，这些发现至少与 HLA 区域的位置一致。菲茨吉本等人（1993）通过 PCR 扩增啮齿动物-人类体细胞杂交组中的 5-prime 非翻译序列，将 RXRB 基因定位到 6p21.3-p21.1，并通过荧光原位杂交定位到 6p21.3。通过荧光原位杂交中 RXRB 粘粒和参考标记的成对杂交，Almasan 等人（1994）同样将 RXRB 基因对应到 6p21.3。Nagata 等人使用覆盖主要组织相容性复合体（MHC）区域的粘粒克隆（1995）确定了小鼠和人类中 RXRB 基因相对于 MHC 基因的精确物理图谱位置。

Repa 等人进行了一系列旨在了解 RXR 激活对胆固醇平衡影响的优雅实验（2000）用 rexinoid LG268 治疗动物。用rexinoid治疗的动物表现出胆固醇平衡的显着变化，包括抑制胆固醇吸收和抑制胆汁酸合成。受体选择性激动剂研究表明，氧甾醇受体（LXR，参见 602423 和 600380）和胆汁酸受体 FXR（603826）是 RXR 异二聚体伙伴，通过调节反向胆固醇转运蛋白 ABC1（600046）和胆汁酸合成限速酶 CYP7A1（11845）的表达来介导这些效应5）分别。这些 RXR 异二聚体通过控制外周组织的反向胆固醇转运，作为胆固醇稳态的关键调节剂，胆汁酸在肝脏合成，胆固醇在肠道吸收。RXR/LXR 异二聚体的激活通过上调小肠中 ABC1 的表达来抑制胆固醇吸收。RXR/FXR 异二聚体的激活会抑制 CYP7A1 表达和胆汁酸产生，导致胆固醇溶解和吸收失败。研究表明，RXR/FXR 介导的 CYP7A1 抑制优于 RXR/LXR 介导的 CYP7A1 诱导，这解释了为什么 rexinoid 抑制而不是激活 CYP7A1（Lu et al., 2000）。LXR 信号通路的激活导致外周细胞（包括巨噬细胞）中 ABC1 的上调，从而流出游离胆固醇，通过高密度脂蛋白转运回肝脏，在肝脏中，通过 LXR 介导的 CYP7A1 表达增加转化为胆汁酸。在胆汁酸池增加的情况下，胆汁胆固醇的分泌通常会导致胆固醇的重吸收增强；然而，随着 ABC1 表达的增加和胆固醇回流回管腔，胆固醇吸收以及胆固醇和胆汁酸的净排泄减少。因此，Rexinoids 提供了一类用于治疗胆固醇升高的新型药物。