肾病18； NPHP18

Nephronophthisis-18 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是慢性肾小管间质性肾炎，导致儿童早期的终末期肾病。 一些患者可能会出现肾外表现，包括智力障碍或肝脏变化（Failler 等人，2014 年总结）。

有关肾结核的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 NPHP1（256100）。

▼ 临床特征

法耶尔等人（2014） 报道了来自 7 个家庭的 8 名患有早发性肾结核的儿童，导致 1 至 4 岁之间的终末期肾病。 四名患者还存在神经系统问题，包括言语迟缓、智力障碍和/或脑积水。 一名患者患有视网膜炎，另一名患者患有斜视，两名患者出现肝脏变化，包括肝细胞溶解、胆汁淤积和门静脉间隔纤维化。 肾活检显示两种类型的组织学模式：与肾小管萎缩和间质纤维化相关的微囊性肾小管扩张，以及伴有基底膜增厚和大量间质纤维化的萎缩性肾小管。 两名患者患有高血压。

▼ 遗传

Faililler 等人报道的 NPHP18 在家庭中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Faililler 等人在来自 7 个肾病家族的 8 名患者中（2014）鉴定了CEP83基因中的纯合或复合杂合突变（参见例如615847.0001-615847.0007）。 通过对多达 1,221 个与纤毛相关的基因和 5 个已知的远端附属物（DAP） 编码基因应用外显子富集靶向，对 1,255 名患有 NPHP 相关纤毛病的个体进行分析，发现了最初的突变。 其中 7 名患者至少在 1 个等位基因上携带错义突变或框内缺失，表明这些患者可能保留了某些蛋白质功能。 一名具有更严重表型和多器官受累的患者是截短突变的纯合子。 2 名患者的成纤维细胞和肾小管细胞与改变的 DAP 组成和组装一致。 对视网膜上皮细胞中单个突变的转染研究表明，一些突变导致 CEP83 定位正常，但对 CEP164 定位产生显性负效应，而其他突变则导致 CEP83 在细胞核中积累，无法定位在中心体。 2 名患者的成纤维细胞显示纤毛发生缺陷。