骨髓衰竭综合征 2； BMFS2

骨髓衰竭综合征 2 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征为三系骨髓衰竭、学习障碍和小头畸形。 皮肤特征和染色体断裂增加不是特征（Tummala 等，2014）。

有关 BMFS 遗传异质性的讨论，请参阅 BMFS1（614675）。

▼ 临床特征

图马拉等人（2014） 报道了 2 名无血缘关系的患者，均为近亲父母所生，患有骨髓衰竭综合征。 患者就诊时年龄分别为 12 岁和 19 岁。 每个人都患有三系骨髓衰竭并伴有骨髓细胞减少。 1例患者骨髓出现发育不良。 两名患者还患有小头症和学习困难。 一名患有面部异常和耳朵异常，另一名在婴儿期患有肌张力低下。 两人都没有皮肤粘膜特征或染色体断裂。 一名患者的端粒缩短了。

张等人（2016） 报道了一名近亲父母所生的青少年男性，出现轻度骨髓衰竭和小头畸形，但没有典型的范可尼贫血（见 227650）表型。 患者的细胞对电离辐射和腐草霉素的敏感性增加，表明 DNA 双链断裂（DSB） 修复存在缺陷。

▼ 遗传

Tummala 等人报道的 BMFS2 在家族中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Tummala 等人通过对 2 名不相关的骨髓衰竭综合征患者进行外显子组测序（2014） 在 ERCC6L2 基因中鉴定出 2 个不同的纯合截短突变（R655X, 615667.0001 和 c.1236_1239del, 615667.0002）。 患者细胞的荧光标记显示突变的截短蛋白错误定位到内质网、自噬液泡和溶酶体，这表明突变蛋白的聚集和降解保留损害了正常定位。 图马拉等人（2014） 指出，在细胞增殖和组织维持过程中需要 ERCC6L2 介导的 DNA 损伤反应，并表明突变导致细胞中活性氧的增加和 DNA 损伤的积累，这是在受影响个体中观察到的疾病表现的基础。

通过对患有骨髓衰竭综合征的青少年男性进行连锁分析和全外显子组测序，Zhang 等人（2016） 鉴定了先前报道的 ERCC6L2 基因中 R655X 突变的纯合性。 该突变影响 ERCC6L2 短亚型和 ERCC6L2 长亚型 HEBO。 野生型HEBO的转导补充了患者成纤维细胞中的DNA DSB修复缺陷，而野生型ERCC6L2短亚型的转导则没有效果。 张等人（2016） 得出结论，由于 R655X 突变导致 HEBO 截短导致患者细胞中 DNA DSB 修复缺陷。