转录延伸因子，线粒体； TEFM

• 17 号染色体开放解读码组 42； C17ORF42

HGNC 批准的基因符号：TEFM

细胞遗传学位置：17q11.2 基因组坐标（GRCh38）：17:30,898,982-30,907,628（来自 NCBI）

▼ 说明

TEFM 是一种核编码线粒体蛋白，与线粒体 RNA 聚合酶（POLRMT；601778） 形成复合体，增强 POLRMT 对单链和双链 DNA 的持续合成能力（Minczuk 等，2011）。

▼ 克隆与表达

基于其与原核和真核转录因子的相似性，Minczuk 等人（2011） 确定了人类 TEFM。 推导的蛋白质包含 N 端线粒体靶向信号，随后是 2 个螺旋-发夹-螺旋（HhH） 基序和 C 端 RuvC 型 RNase H 折叠。 细胞分级分离和免疫组织化学分析表明，内源性和表位标记的 TEFM 在人类细胞系中与线粒体标记一起定位。 TEFM 在线粒体中的点状分布表明它可能是转录活性线粒体核的组成部分，或者它可能与新合成的 mtRNA 相互作用。

▼ 基因功能

Minczuk 等人使用小干扰 RNA（2011） 发现人骨肉瘤细胞中 TEFM 的敲除降低了线粒体复合物 IV 亚基 COX2（516040） 的丰度，并且更弱地降低了复合物 I 亚基 NDUFB8（602140） 的丰度，并降低了线粒体耗氧率。 TEFM 的敲低减少了对应到多顺反子 mtRNA 重链（H） 和轻链（L） 远端位置的转录本丰度，而对对应到更靠近启动子区域的转录本丰度影响较小。 对与固定化 TEFM 结合的 HEK 细胞线粒体蛋白进行亲和纯化和质谱分析表明，TEFM 与 POLRMT、PTCD3（614918） 和假定的 RNA 解旋酶 DHX30（616423） 以及一组可变的线粒体核糖体蛋白相互作用。 RNase 处理表明 TEFM 与 PTCD3 和 DHX30 的相互作用需要 RNA，而 TEFM 与 POLRMT 之间的相互作用则不需要。 TEFM 不与引发因子相互作用。 突变分析表明 TEFM 与 POLRMT 的 C 端催化区域相互作用。 在没有 TEFM 的情况下，POLRMT 产生长达 75 个核苷酸的短 RNA 片段。 在相同的时间内，但在 TEFM 存在的情况下，POLRMT 合成了长达 400 个核苷酸的 RNA 产物。 明祖克等人（2011） 假设 TEFM 作为线粒体转录延伸因子发挥作用。

线粒体 DNA 的 L 链有一个脊椎动物保守的富含 G 的区域，称为保守序列块 II（CSBII），它可以与新生 mtRNA 相互作用并形成杂合 G 四链体，通过相反 H 链上的延伸复合物终止翻译。 阿加罗尼安等人（2015） 发现 TEFM 与延伸复合物下游的 DNA 以及 mtRNA 的 G-四链体区域相互作用。 这些相互作用干扰了庞大的 G-四链体结构的形成，从而允许通过 CSBII 进行转录。

▼ 测绘

Hartz（2015） 根据 TEFM 序列（GenBank AF086465） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 TEFM 基因对应到染色体 17q11.2。