整体发育迟缓、胼胝体缺失或发育不全以及面容不规则; GDACCF

GDACCF 是一种智力障碍综合征，出生后不久就会出现，表现为新生儿肌张力低下、喂养不良和呼吸功能不全，随后出现精神运动发育迟缓和智力障碍并伴有语言障碍。 脑成像显示胼胝体发育不全或发育不全。 受影响的个体具有不同的畸形面部特征，有些可能有发育不良、囊性肾脏或轻度心脏缺陷（Stevens 等人的总结，2016）。

▼ 临床特征

史蒂文斯等人（2016） 报道了 4 名无血缘关系的儿童患有类似的智力障碍综合症。 患者出生时就出现呼吸功能不全、肌张力低下和喂养问题。 3 名患者产前影像学检查结果异常，其中 2 名患者出现囊性肾脏，其中 1 名患者胼胝体变薄，第 3 名患者出现脑室扩大。 受影响最严重的患者是一名男性，在 6 天大时死亡。 他具有畸形特征和多种先天性异常，包括囟门小、枕骨扁平、方脸粗糙、鼻梁宽、眼距宽且有眶下皱纹、下颌后缩、鼻上翘、鼻小柱突出、人中长而光滑、上颚狭窄、乳头内陷、马蹄内翻等。 他还患有右肾多囊性发育不良、左肾积水和动脉导管未闭。 另外 3 名患者均为女孩，在 3 至 4 岁时出现精神运动发育迟缓、行走能力差、言语表达能力差和智力障碍。 所有患者均就读于特殊学校，其中 2 名患者的总智商分别为 58 和 59。 常见的畸形特征包括身材矮小、三角形或椭圆形脸、尖下巴、内眦赘皮、宽眼距、上斜或下斜的睑裂、平滑或深沟的人中、突出的鼻小柱、宽大的嘴巴和形状异常的耳朵。 一名患者生长非常差，有严重的小头畸形（-8.7 SD），另一名患者记录有生长激素缺乏，还有 2 名患者患有远视。 所有人都存在喂养问题，其中 1 例由于胃肠道运动障碍，在 6.7 岁时仍在管饲。 其中一名女孩还患有多囊性发育不良右肾、主动脉缩窄和二尖瓣脱垂，但另外两名女孩没有肾脏或心脏异常。 脑部影像显示 2 名患者胼胝体缺失，另外 2 名患者胼胝体发育不全。

▼ 分子遗传学

Stevens 等人在 4 名患有 GDACCF 的无关儿童中进行了研究（2016） 在 ZNF148 基因（601897.0001-601897.0004） 中鉴定出 4 个不同的从头杂合截断突变。 所有突变都发生在最后一个外显子（外显子 9），预计会逃避无义介导的 mRNA 衰减并导致截短蛋白的表达。 没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但 Stevens 等人（2016） 假设截短的蛋白质可能具有显性失活或毒性功能获得效应。 这些突变是通过对 2,172 名智力障碍或多种先天异常患者进行全外显子组测序发现的。 在 3 名患者中检测到额外基因的变异，但这些变异与表型无关。