G 蛋白信号传导 7-结合蛋白的调节剂； RGS7BP

R7-结合蛋白；R7BP

HGNC 批准的基因符号：RGS7BP

细胞遗传学位置：5q12.3 基因组坐标（GRCh38）：5:64,505,946-64,612,329（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

Martemyanov 等人（2005）通过筛选与 G 蛋白信号传导调节器（RGS）家族的 R7 亚家族相互作用的蛋白质，克隆了小鼠 Rgs7bp，他们将其称为 R7bp。数据库分析确定了人类和大鼠的同源物。R7bp 包含 4 个可能形成卷曲螺旋结构域的 N 端 α 螺旋和一个 C 端多碱基区域，后跟 2 个半胱氨酸。小鼠组织免疫沉淀物的蛋白质印迹显示，R7bp 仅在神经系统中表达，包括所有测试的大脑区域、视网膜和脊髓。

德雷南等人（2005）孤立克隆了小鼠 Rgs7bp，发现它与 R9ap（RGS9BP；607814）的 N 端区域有 28% 的同一性，R9ap 与光感受器中的 Rgs9（604067）相互作用。Northern印迹分析检测到Rgs7bp在小鼠大脑中高水平表达，而在其他组织中低水平表达。共聚焦显微镜显示 R7bp 存在于质膜以及细胞质和细胞核中。通过 C 端双半胱氨酸基序的突变分析，Drenan 等人（2005）发现两个半胱氨酸残基都被棕榈酰化，并且它们调节 R7bp 在质膜、细胞质和细胞核之间的分布。阻断棕榈酰化可减少质膜定位并增加核定位。

▼ 基因功能

通过小鼠纹状体的共免疫沉淀研究，Martemyanov 等人（2005）表明 R7bp 与 R7 家族的所有 4 个成员 Rgs6（603984）、Rgs7（602517）、Rgs9（604067）和 Rgs11（603895）相关。R7bp 与 R7 蛋白的相互作用范围比 R9ap（RGS9BP; 607814）更广泛，R9ap 与 Rgs9 和 Rgs11 相互作用，但不与 Rgs6 或 Rgs7 相互作用。使用下拉分析，他们发现 Rgs9 的 DEP 结构域是 Rgs9 与 R9ap 结合所必需的，也是 Rgs9 与 R7bp 结合所必需的，并且 R7bp 与 R7-Gnb5（604447）复合物结合。

德雷南等人（2005）表明R7bp结合R7-Gnb5复合物的R7亚基，并且Gnb5可以通过稳定或改变R7亚基的构象来促进这种相互作用。在没有 R7bp 的情况下，R7 蛋白无法与质膜结合，并且位于细胞质或细胞核中。与 R7bp 共表达导致每个 R7 蛋白的质膜募集。在 HEK293 细胞中，R7-Gnb5 复合物结合棕榈酰化和非棕榈酰化的 R7bp。共聚焦显微镜显示，去棕榈酰化和再棕榈酰化阻断后数小时，R7-Gnb5-R7bp 复合物易位至细胞核。R7bp 显着加速 m2 毒蕈碱 ACh 激活 GIRK（参见 601534）电流的动力学，这取决于与 Rgs7-Gnb5 复合物的共表达。在中等或高 Rgs7-Gnb5 表达下，R7bp 显着增加了激动剂非依赖性 GIRK 失活和激动剂依赖性激活的速率，表明 R7bp 促进含有 R7 RGS 蛋白的 GIRK 通道信号复合物的形成。非棕榈酰化的 R7bp 增强 Rgs7-Gnb5 活性的能力显着降低，这表明 R7bp 的棕榈酰化是通过将 Rgs7-Gnb5 复合物靶向质膜来促进受体偶联 GIRK 通道的调节所必需的。

▼ 基因结构

Drenan 等人（2005）确定RGS7BP基因包含6个外显子。

▼ 测绘

Drenan 等人的地图（2005）指出，人类 RGS7BP 基因对应到染色体 5q12.3，小鼠和大鼠的同源基因分别对应到染色体 13D1 和 2q13。