BBS 蛋白复合物相互作用蛋白 1； BBIP1

BBSOME 相互作用蛋白 1
BBS 蛋白复合物相互作用蛋白，10-KD；BBIP10
BBS18 基因
非编码 RNA 81，以前；NCRNA00081，前

HGNC 批准的基因符号：BBIP1

细胞遗传学位置：10q25.2 基因组坐标（GRCh38）：10:110,898,729-110,919,365（来自 NCBI）

▼ 描述

BBIP10 在纤毛发生和细胞质微管稳定中发挥作用（Loktev 等，2008）。

▼ 克隆和表达

Loktev 等人使用串联亲和纯化来鉴定与人视网膜色素上皮（RPE）细胞系中的 BBS4（600374）相互作用的蛋白质，然后进行数据库分析和 cDNA 扩增（2008）获得了编码一种蛋白质的全长 cDNA，他们将其称为“10 kD BBSome 相互作用蛋白”或 BBIP10。推导的蛋白质含有92个氨基酸。BBIP10 的直系同源物存在于许多纤毛生物中，但不存在于植物、阿米巴原虫或真菌中。免疫荧光显微镜显示 BBIP10 与 BBS4 精确共定位于 RPE 细胞的初级纤毛中。SDS-PAGE 检测到表观分子量为 10 kD 的 BBIP10。

▼ 基因功能

洛克捷夫等人（2008）发现 BBIP10 与约 440-kD 的纤毛蛋白复合物共沉淀，该复合物由 7 个 BBS 蛋白组成（例如 BBS1；209901）。BBIP10 还与其他蛋白质伙伴一起以低得多的分子质量级分洗脱。通过小干扰 RNA 敲低 RPE 细胞中的 BBIP10 会损害纤毛蛋白复合物的组装，并导致纤毛发生失败。复杂成分 BBS1 或 BBS5（603650）或复杂相互作用蛋白 PCM1（600299）的敲低会导致 RPE 细胞中纤毛发生的类似失败。BBIP10 或 BBS8（TTC8; 608132）的消耗增加了间期细胞中心体分裂的频率。单独消耗 BBIP10 也会降低细胞质微管的密度，增加未聚合的 α-微管蛋白的量（参见 602529），并减少微管蛋白乙酰化。

▼ 测绘

Hartz（2010）根据 BBIP1 序列（GenBank AK021501）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 BBIP1 基因对应到染色体 10q25.2。

▼ 分子遗传学

Scheidecker 等人发现，一名 49 岁的意大利男子是近亲结婚生，患有 Bardet-Biedl 综合征（BBS18; 615995）（2014）鉴定了 BBIP1 基因中的纯合截短突变（L58X; 613605.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。在患者成纤维细胞中未检测到 BBIP1 蛋白，这与功能丧失一致。该患者患有色素性视网膜炎、肥胖、肾衰竭、认知障碍和短指。HEK 细胞的体外功能表达研究表明，突变型 L58X 蛋白并未整合到 BBSome 中，并且斑马鱼胚胎中 Bbip1 直向同源物的吗啉代敲除重现了纤毛病表型。

▼ 动物模型

Loktev 等人（2008）发现斑马鱼胚胎中 Bbip10 的敲低会导致库普弗囊泡异常，库普弗囊泡是一种参与左右模式形成的纤毛结构。Bbip10 缺失的胚胎还显示黑素体逆行转移减少，而人类 BBIP10 mRNA 可以挽救这一现象。

谢德克等人（2014）发现斑马鱼胚胎中 Bbip1 直向同源物的吗啡啉敲除导致前肾囊性扩张。变形体的前肾纤毛未能保持与导管前后轴平行的方向，并且比对照短。这些发现表明囊肿的形成是前肾血流受损的结果。与野生型相比，变形体的其他特征包括逆位频率增加以及视网膜发育异常和紊乱。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：.

0001 BARDET-BIEDL 综合征 18（1 个家族）
BBIP1、LEU58TER
Scheidecker 等人对一名 49 岁的意大利男子进行了研究，他的父母是近亲结婚，患有 Bardet-Biedl 综合征（BBS18; 615995）（2014）在 BBIP1 基因的外显子 3 中发现了纯合的 c.173T-G 颠换，导致 leu58 到 ter（L58X）的取代。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。在外显子组变异服务器数据库或 160 个对照外显子组中未发现该基因。在患者成纤维细胞中未检测到 BBIP1 蛋白，这与功能丧失一致。该患者患有色素性视网膜炎、肥胖、肾衰竭、认知障碍和短指。HEK 细胞的体外功能表达研究表明，突变型 L58X 蛋白并未整合到 BBSome 中。