跨膜蛋白 97； TMEM97

MAC30

HGNC 批准的基因符号：TMEM97

细胞遗传学位置：17q11.2 基因组坐标（GRCh38）：17:28,319,040-28,328,684（来自 NCBI）

▼ 描述

TMEM97 是一种保守的整合膜蛋白，在控制细胞胆固醇水平方面发挥作用（Bartz 等，2009）。

▼ 克隆和表达

使用噬菌体消减文库来鉴定在正常软脑膜细胞中表达但在脑膜瘤细胞系中不表达的基因，然后进行 RT-PCR，Murphy 等人（1993）克隆了 TMEM97，他们将其称为 MAC30。Northern印迹分析在正常软脑膜细胞和源自这些细胞的细胞系中检测到约2.3和2.8kb的转录物。

Malhotra 等人使用差异显示 RT-PCR 来鉴定在胎儿肝脏而非成人肝脏中表达的基因（1999）获得了部分 MAC30 克隆。Northern 印迹分析在 10 周、16 周和 20 周胎儿肝脏中检测到约 2.3 和 2.8 kb 的转录物，但在成人肝脏中未检测到。

Kayed 等人使用实时定量 PCR（2004）发现在所有检查的正常人体组织中MAC30表达存在差异，其中在睾丸和胃中表达最高，在甲状腺、胸腺和脂肪组织中表达最低。原位杂交在正常胰腺腺泡、胰岛和大导管中检测到 MAC30。免疫组织化学分析显示，外周胰岛细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞、神经、单核细胞和成纤维细胞的细胞质中存在 MAC30 蛋白。在食管中，在粘膜细胞的细胞质中检测到 MAC30，特别是在浅层和中间上皮层中。胃粘膜下层和肌层以及正常结肠上皮表现出与食管相似的染色模式。

巴茨等人（2009）报道全长 176 个氨基酸的 TMEM97 蛋白含有一个 N 端信号肽和 4 个跨膜结构域。

▼ 基因功能

Murphy 等人（1993）发现与正常软脑膜细胞相比，MAC30 表达在脑膜瘤和雪旺细胞肿瘤中下调。

凯德等人（2004）发现与正常组织相比，MAC30的表达在乳腺癌和结肠癌中显着增加，而在胰腺癌和肾癌中显着减少。

Wilcox 等人使用微阵列分析（2007）发现在用黄体酮处理的培养的卵巢表面上皮（OSE）细胞中，TMEM97 和几个调节胆固醇和脂质稳态的基因上调。TMEM97 是鉴定出上调程度最高的基因。实时定量RT-PCR分析表明，相对于正常OSE细胞，卵巢癌细胞中TMEM97表达下调。数据库分析表明，TMEM97 的表达与正常人体组织中胆固醇生物合成基因的表达共同调节。威尔科克斯等人（2007）提出TMEM97可能在胆固醇和脂质代谢中发挥作用。

Bartz 等人使用全基因组表达谱和 RT-PCR（2009）发现 HeLa 细胞中甾醇耗尽后，TMEM97 上调至与 LDL 受体（LDLR; 606945）相似的程度。通过小干扰 RNA（siRNA）敲低 LDLR 后，TMEM97 表达也上调。巴茨等人（2009）鉴定了 TMEM97 转录起始位点上游的甾醇调节元件 1（SRE1）共有序列，并且 siRNA 介导的 SREBP2 敲低（SREBF2; 600481）抑制了甾醇耗尽细胞中的 TMEM97 表达。通过 siRNA 敲低 TMEM97 减少了 HeLa 细胞中含有 LDL 的内体数量，并减少了细胞对放射性标记胆固醇的摄取。TMEM97 表达的恢复可以挽救 TMEM97 敲低细胞中的细胞胆固醇水平。在对照 HeLa 细胞中，荧光标记的 TMEM97 定位于内质网，但在甾醇耗尽的细胞中，它重新分布到核周和质膜溶酶体囊泡。TMEM97 与 NPC1（607623）共免疫沉淀，NPC1 是一种对于有效溶酶体胆固醇输出至关重要的胆固醇结合蛋白。TMEM97 和 NPC1 之间的相互作用与细胞甾醇含量成反比。巴茨等人（2009）得出结论，TMEM97 是一种 SREBP 靶基因，在甾醇耗尽的情况下定位于溶酶体，直接或间接结合 NPC1，并有助于细胞胆固醇水平的调节。一种对于有效溶酶体胆固醇输出至关重要的胆固醇结合蛋白。TMEM97 和 NPC1 之间的相互作用与细胞甾醇含量成反比。巴茨等人（2009）得出结论，TMEM97 是一种 SREBP 靶基因，在甾醇耗尽的情况下定位于溶酶体，直接或间接结合 NPC1，并有助于细胞胆固醇水平的调节。一种对于有效溶酶体胆固醇输出至关重要的胆固醇结合蛋白。TMEM97 和 NPC1 之间的相互作用与细胞甾醇含量成反比。巴茨等人（2009）得出结论，TMEM97 是一种 SREBP 靶基因，在甾醇耗尽的情况下定位于溶酶体，直接或间接结合 NPC1，并有助于细胞胆固醇水平的调节。

▼

使用啮齿动物/人类体细胞杂交组和含有 at（11;17）易位的体细胞杂交体进行绘图，Murphy 等人（1993）将 TMEM97 基因定位到染色体 17q21-qter。凯德等人（2004）指出 TMEM97 基因对应到染色体 17q11.2。