钾通道，K 亚科，成员 17； KCNK17

TWIK 相关酸敏感 K+ 通道 4；TASK4
TWIK 相关的碱性 pH 激活 K+ 通道 2；TALK2

HGNC 批准的基因符号：KCNK17

细胞遗传学定位：6p21.2 基因组坐标（GRCh38）：6:39,299,000-39,314,418（来自 NCBI）

▼ 描述

KCNK17 是背景 K（+）通道 2 孔结构域超家族的成员，该通道在所有膜电位下均开放，并有助于细胞静息膜电位。

▼ 克隆与表达

Decher 等人在数据库搜索中使用与 KCNK4（605720）的同源性，然后对肾上腺 cDNA 文库进行 PCR 扩增（2001）克隆了编码 KCNK17 的全长 cDNA，他们将其称为 TASK4。推导的 343 个氨基酸的 KCNK17 蛋白的计算分子量约为 38 kD。它包含 4 个跨膜（M）结构域和 2 个间插孔（P）结构域。细胞外 M1P1 结构域被延伸，并具有 2 个 N 连接糖基化位点和一个保守的半胱氨酸（残基 68），在 KCNK1（601745）中，该半胱氨酸参与同二聚体的形成。KCNK17 还具有酪蛋白激酶 II（参见 115440）、蛋白激酶 A（参见 601639）和蛋白激酶 C（参见 176960）的磷酸化位点。在跨膜域内，KCNK17 与 KCNK5（603493）具有 38% 的同一性。RT-PCR 显示 KCNK17 广泛表达。最高表达在肝、肺、胎盘、胰腺、小肠和主动脉。在心脏、结肠、卵巢、外周血白细胞、前列腺、脾、睾丸和胸腺中检测到中间水平。在大脑中也检测到表达，但在骨骼肌中未检测到表达。在心脏内，KCNK17 在两个心房、每个心耳和房室结中表达。在室间隔中检测到微弱信号，但在心室、心尖部或胎儿心脏中未检测到信号。

Girard 等人使用 2 孔结构域 K（+）通道序列作为数据库搜索中的查询，然后对胰腺 cDNA 文库进行 PCR-RACE（2001）克隆了 KCNK17，他们将其称为 TALK2。推导的蛋白质包含 332 个氨基酸，与 KCNK16（607369）具有 37% 的序列同一性。Northern 印迹分析显示，胰腺和肝脏中存在 1.9 kb 的转录物，胎盘、心脏和肺中的表达较弱。

▼ 基因功能

Decher 等人（2001）和吉拉德等人（2001）研究了非洲爪蟾卵母细胞中表达的 KCNK17 的通道特性。KCNK17 产生 K（+）电流，该电流向外整流并因细胞外 K（+）升高而消失。碱性细胞外 pH 引起近乎瞬时且非失活的电流。电流被钡阻断，并且至少部分被奎宁和大多数挥发性麻醉剂抑制。四乙铵作用不大，KCNK17 对蛋白激酶 A 或 C 激活不敏感。吉拉德等人（2001）发现 COS 细胞中表达的 KCNK17 具有相似的通道特性。

▼ 基因结构

Girard 等人（2001）确定KCNK17基因含有5个外显子。

▼

通过基因组序列分析进行绘图，Decher 等人（2001）将 KCNK17 基因定位到染色体 6p21.2-p21.1。通过基因组序列分析，Girard 等人（2001）确定 KCNK16、KCNK17 和 KCNK5 基因在染色体 6p21.2-p21.1 上形成一个 25 kb 的紧密簇。KCNK16 的 3 素末端与 KCNK17 的 5 素末端相距不到 1 kb。

▼ 基因家族

Girard 等人（2001）开发的树状图表明 KCNK5、KCNK16、KCNK17、KCNK2（603219）、KCNK10（605873）和 KCNK4（605720）源自经历了多次重复事件的单个共同祖先基因。