细胞分裂周期相关蛋白 7 样； CDCA7L

• CDCA7-LIKE
• R1
• JPO2

HGNC 批准的基因符号：CDCA7L

细胞遗传学定位：7p15.3 基因组坐标（GRCh38）：7:21,900,898-21,945,898（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Chen 等人使用 MAOA（309850） 核心启动子中的 3 个 SP1（189906） 结合位点筛选人类 cDNA 文库（2005）克隆了CDCA7L，他们将其称为R1。 推导的 454 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 56 kD。 CDCA7L 的 N 端一半具有酸性结构域，后跟 PEST 序列，C 端一半具有核靶向序列和 DNA 结合结构域。 DNA 结合结构域包含 12 个保守的半胱氨酸，其中 8 个形成 4 个 CxxC 锌指基序。 CDCA7L 还具有几个假定的磷酸化位点。 Northern 印迹分析在整个人脑以及所有外周组织和检查的人类细胞系中检测到 3.0-kb CDCA7L 转录物。 免疫组织化学分析将CDCA7L定位于细胞核和细胞质。

Huang 等人使用 MYC（190080） 的 N 末端结构域作为酵母 2 杂交筛选中的诱饵，然后对人骨髓性白血病细胞系 cDNA 文库进行 PCR（2005）克隆了CDCA7L，他们将其称为JPO2。 黄等人（2005） 在CDCA7L 蛋白中鉴定出一个中央亮氨酸拉链结构域。 CDCA7L 与人胚胎肾细胞在对数期生长期间制备的染色质、核和细胞质部分相关。 小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到前列腺、甲状腺、胸腺和唾液腺中 Cdca7l 表达最高； 全脑中未检测到表达。 人体组织的半定量 RT-PCR 产生了类似的结果。 CDCA7L 似乎在髓母细胞瘤中差异表达。

▼ 基因功能

Chen 等人通过将 CDCA7L 和报告基因转染到人神经母细胞瘤细胞系中（2005）发现CDCA7L抑制MAOA启动子和MAOA酶活性，且抑制程度与CDCA7L蛋白表达水平相关。 凝胶迁移测定证实内源性CDCA7L与MAOA启动子的SP1位点相互作用，染色质免疫沉淀测定表明CDCA7L在体内结合MAOA启动子。

欧等人（2006） 发现培养的人神经细胞系中血清饥饿诱导的细胞凋亡增加了 MAOA、p38 激酶（MAPK14; 600289） 和 半胱天冬酶-3（CASP3; 600636） 的表达，并减少了 BCL2（151430） 和 MAOA 转录阻遏蛋白 R1 的表达。 他们确定，在细胞凋亡信号通路中，MAOA 和 R1 位于 p38 激酶和 BCL2 的下游，但位于 CASP3 的上游。 MAOA 的抑制可防止细胞凋亡，与野生型小鼠相比，Maoa 缺陷小鼠的皮质脑细胞的血清饥饿导致细胞凋亡减少。 欧等人（2006）还发现MAOA和R1参与血清存在下MYC诱导的增殖信号通路。 使用 R1 过表达、R1 小干扰 RNA 和 MAOA 抑制剂，他们发现 R1 和 MAOA 在细胞增殖途径中作用于细胞周期蛋白 D1（168461） 和 E2F1（189971） 的上游。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Huang 等人（2005）将CDCA7L基因定位到染色体7p15。