细胞外富含亮氨酸重复序列和纤连蛋白 III 型结构域蛋白 1； ELFN1

蛋白质磷酸酶 1，调节亚基 28；PPP1R28

HGNC 批准的基因符号：ELFN1

细胞遗传学位置：7p22.3 基因组坐标（GRCh38）：7:1,666,063-1,747,953（来自 NCBI）

▼ 描述

ELFN1 基因编码细胞外富含亮氨酸的重复纤连蛋白 contains-1 蛋白，该蛋白作为蛋白磷酸酶抑制剂，在突触形成和分化中发挥重要作用（Dursun 等人总结，2021）。

▼ 克隆和表达

通过计算机分析来鉴定可能的具有 RVxF 基序的蛋白磷酸酶-1（PP1；参见 176875）相互作用蛋白，Hendrickx 等人（2009）鉴定了 ELFN1。

杜尔森等人（2021）指出 ELFN1 基因编码具有 5 个结构域的 828 个氨基酸的蛋白质：信号肽、6 个富含亮氨酸的重复（LRR）区域、III 型纤连蛋白（FN3）结构域、跨膜结构域和细胞内结构域。

▼ 基因功能

Hendrickx 等人（2009）表明ELFN1抑制PP1的磷酸酶活性。

Sylwestrak 和 Ghosh（2012）证明，细胞外富含亮氨酸的重复纤维连接蛋白 1（Elfn1）蛋白由海马的东方-腔隙分子（O-LM）中间神经元选择性表达，并调节突触前释放概率，以指导高度促进的锥体-O-LM 突触的形成。Sylwestrak 和 Ghosh（2012）得出结论，Elfn1 的突触后表达调节锥体细胞轴突的目标特异性突触特性。

▼ Mapping

Hartz（2012）根据 ELFN1 序列（GenBank BF434584）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 ELFN1 基因对应到染色体 7p22.3。

▼ 分子遗传学

关联有待确认

有关发育性脑病和癫痫性脑病（参见例如 DEE1, 308350）与 ELFN1 基因变异之间可能关联的讨论，请参见 614964.0001。

Rasheed 等人使用全外显子组测序（2021）在 3 个同胞的 ELFN1 基因中发现了一个纯合错义变异（c.149C-A，P50H），这些同胞的父母都是巴基斯坦近亲（MRID175 家族），智力发育受损。一名患者出现癫痫发作。这些患者还携带另外 2 个基因的变异：ABCB5（611785）中的 c.149C-A（V391D）和 C7ORF50 中的 c.535delC（Leu179CysfsTer136）。所有 3 个变体均位于 7 号染色体上的纯合血统区域。未进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义不明的变异体
ELFN1、8-BP DEL、NT42
该变异体被归类为意义不明的变异体，因为其对发育性脑病和癫痫性脑病的贡献尚未得到证实（例如，参见 DEE1, 308350）。

Dursun 等人在 3 名同胞中，由近亲土耳其父母所生，患有未明确的发育性和癫痫性脑病（2021）在 ELFN1 基因中发现了一个纯合 8 bp 缺失（c.42_49del, NM_001128636.2），预计会导致信号肽结构域中的移码和提前终止（Ala15ProfsTer241）。该变异是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与该家族中的疾病分离。gnomAD 数据库中不存在该变体。与对照组相比，患者细胞的 ELFN1 mRNA 减少了约 52%，但尚未对该变体进行其他功能研究。变体测序确定了第二个候选改变（c.215G-T，NM_005806。3；染色体 21q22 上 OLIG2 基因（606386）中的 Gly72Val）可能对表型有贡献，但尚未对 OLIG2 进行进一步分析。患者出现严重的整体发育迟缓、智力发育受损、自闭症特征、早期婴儿难治性癫痫性脑病、锥体征、关节松弛和面部畸形。其他特征包括躯干肌张力低下、无法行走、缺失言语、目光接触不良和整体生长不良。畸形的面部特征包括深陷的眼睛、大耳朵、宽嘴、长人中、斜视和外斜视。两名年长同胞的脑部成像显示明显的小脑裂和胼胝体薄。智力发育受损、自闭症特征、早期婴儿难治性癫痫性脑病、锥体征、关节松弛和面部畸形。其他特征包括躯干肌张力低下、无法行走、缺失言语、目光接触不良和整体生长不良。畸形的面部特征包括深陷的眼睛、大耳朵、宽嘴、长人中、斜视和外斜视。两名年长同胞的脑部成像显示明显的小脑裂和胼胝体薄。智力发育受损、自闭症特征、早期婴儿难治性癫痫性脑病、锥体征、关节松弛和面部畸形。其他特征包括躯干肌张力低下、无法行走、缺失言语、目光接触不良和整体生长不良。畸形的面部特征包括深陷的眼睛、大耳朵、宽嘴、长人中、斜视和外斜视。两名年长同胞的脑部成像显示明显的小脑裂和胼胝体薄。斜视和外斜视。两名年长同胞的脑部成像显示明显的小脑裂和胼胝体薄。斜视和外斜视。两名年长同胞的脑部成像显示明显的小脑裂和胼胝体薄。