序列相似性家族149，成员B1； FAM149B1

KIAA0974

HGNC 批准的基因符号：FAM149B1

细胞遗传学位置：10q22.2 基因组坐标（GRCh38）：10:73,168,089-73,244,503（来自 NCBI）

▼ 描述

FAM149B1 基因编码一种在小鼠早期胚胎阶段表达的蛋白质，被认为在初级纤毛生物学中发挥作用（Shaheen 等人的总结，2019）。

▼ 克隆和表达

Nagase 等人通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，（1999）克隆了 FAM149B1，他们将其命名为 KIAA0974。推导的蛋白质含有565个氨基酸。RT-PCR ELISA 显示 FAM149B1 在人体组织中普遍表达，其中在肾脏、睾丸和卵巢中表达最高。

▼ Mapping

Gross（2019）根据 FAM149B1 序列（GenBank BC015394）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 FAM149B1 基因对应到染色体 10q22.2。

▼ 分子遗传学

Shaheen 等人在来自 4 个不相关的中东血统近亲家庭的 6 名患有 Joubert 综合征 36（JBTS36; 618763）的患者中（2019）鉴定了 FAM149B1 基因（618413.0001-618413.0002）中移码或无义突变的纯合性。这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。其中一种变体在 gnomAD 数据库中未发现，而另一种变体的发现频率较低。与对照组相比，来自 1 名患者的成纤维细胞显示出更长的纤毛和更大的纤毛长度变异性。免疫染色显示 IFT88（600595）和 IFT46 在纤毛尖端异常积累，导致形态膨胀，表明逆行转移受损。与对照组相比，经过 siRNA 介导的 FAM149B1 敲低的患者细胞和 HEK293 细胞显示出 SHH（600725）的显着失调。此外，沙欣等人（2019）证实 FAM149B1 与 TBC1D32（615867）相互作用，这与 1 名患者的 OFD 表型相关（参见 615867.0001）。来自该患者的细胞还显示出 IFT 复合物在纤毛尖端的异常积累，并显示出与来自 FAM149B1 突变患者的成纤维细胞相似的基因表达谱。沙欣等人（2019）得出结论，FAM149B1 是正常纤毛发育所必需的。来自该患者的细胞还显示出 IFT 复合物在纤毛尖端的异常积累，并显示出与来自 FAM149B1 突变患者的成纤维细胞相似的基因表达谱。沙欣等人（2019）得出结论，FAM149B1 是正常纤毛发育所必需的。来自该患者的细胞还显示出 IFT 复合物在纤毛尖端的异常积累，并显示出与来自 FAM149B1 突变患者的成纤维细胞相似的基因表达谱。沙欣等人（2019）得出结论，FAM149B1 是正常纤毛发育所必需的。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：.

0001 JOUBERT 综合征 36
FAM149B1、2-BP DEL、356AG
Shaheen 等人在来自 3 个阿拉伯近亲家庭（家庭 1-3）的 5 名患有 Joubert 综合征 36（JBTS36；618763）的患者中（2019）在 FAM149B1 基因的外显子 4 中发现了纯合 2-bp 缺失（c.356_357delAG, NM_173348.1），导致移码和提前终止（Lys119IlefsTer18）。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在所有家族中都与该疾病分离。它不存在于 gnomAD 数据库或包含 2,379 个种族匹配的对照外显子组的数据库中。单倍型分析证实了创始人效应。与对照组相比，来自 1 名患者的成纤维细胞显示出更长的纤毛和更大的纤毛长度变异性。免疫染色显示 IFT88（600595）和 IFT46 在纤毛尖端异常积累，导致形态凸出，表明逆行转移受损。与对照组相比，经过 siRNA 介导的 FAM149B1 敲低的患者细胞和 HEK293 细胞显示出 SHH（600725）的显着失调。

.0002 JOUBERT 综合征 36
FAM149B1、GLN1147TER
Shaheen 等人发现，一名由近亲土耳其父母（家庭 4）出生的男孩患有 Joubert 综合征 36（JBTS36；618763）（2019）在 FAM149B1 基因中发现了纯合 c.439C-T 转换（c.439C-T，NM_173348.1），导致 gln1147 到 ter（Q1147X）的取代。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。该变体在 gnomAD 数据库中发现频率较低（6.637 x 10（-6））。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。