富含 G RNA 序列结合因子 1； GRSF1

HGNC 批准的基因符号：GRSF1

细胞遗传学位置：4q13.3 基因组坐标（GRCh38）：4:70,815,782-70,843,273（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

核转录后事件，例如 mRNA 前体剪接、RNA 稳定性以及 mRNA 转运和翻译，受到 RNA-蛋白质相互作用的影响。 Qian 和 Wilusz（1991） 发现细胞 50-kD DSEF1 蛋白的 RNA 结合位点由 14 个碱基富含 G 的元件组成。 Qian 和 Wilusz（1994） 使用 Northwestern 策略筛选 HeLa 细胞 cDNA 文库，并以富含 G 的 RNA 元件作为探针，获得了全长 cDNA 克隆，命名为富含 G 的 RNA 序列结合因子-1（GRSF1），编码一种细胞蛋白，可与含有富含 G 的元件的 RNA 结合。 GRSF1 cDNA 具有一个长的 3 引物非翻译区，其中包含 2 个聚腺苷酸化信号。 开放解读码组编码推导的 424 个氨基酸的蛋白质，计算分子量为 48 kD。 该蛋白含有 3 个 RNA 识别基序和 2 个辅助结构域。 Northern 印迹分析表明 2 个主要 mRNA 分别为 1.7 和 2.8 kb。 使用抗 GRSF1 单克隆抗体的间接免疫荧光显微镜检查和体内 UV 交联实验表明 GRSF1 是一种胞质 Poly（A）+ mRNA 结合蛋白。

▼ 基因功能

Ufer 等人通过对小鼠睾丸 cDNA 文库进行酵母 3 杂交筛选，然后进行 RNA 迁移率凝胶位移测定（2008） 发现 Grsf1 在线粒体谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4; 138322） 的 5 素 UTR 中结合 AGGGGA 基序。 Grsf1 上调 Gpx4 UTR 依赖性报告基因表达，将线粒体 Gpx4 mRNA 招募到具有翻译活性的多聚核糖体中，并与 Gpx4 mRNA 进行免疫共沉淀。 在小鼠胚胎大脑发育过程中，Grsf1 和线粒体 Gpx4 共表达，通过小干扰 RNA 敲低 Grsf1 可阻止胚胎 Gpx4 表达。 与模拟对照相比，Grsf1 敲低胚胎表现出发育迟缓，同时细胞凋亡增加和大量脂质过氧化。 线粒体 Gpx4 的过度表达可阻止细胞凋亡变化并挽救 Grsf1 敲低胚胎的发育。 乌弗等人（2008） 得出结论，GRSF1 上调 GPX4 mRNA 的翻译，并且这两种蛋白都是胚胎大脑发育所必需的。

▼ 测绘

Banga 等人通过荧光原位杂交（1996） 将 GRSF1 基因定位到染色体 4q13。