甲状腺癌，非髓样，5； NMTC5

有证据表明对非髓样甲状腺癌 5（NMTC5） 的易感性是由染色体 10q25 上的 HABP2 基因（603924） 的杂合突变赋予的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

非髓样甲状腺癌（NMTC） 包括滤泡细胞来源的癌症，占所有甲状腺癌病例的 95% 以上。家族性 NMTC 占所有甲状腺癌病例的 3% 至 9%，具有常染色体显性遗传模式。大多数家族性 NMTC 病例是甲状腺乳头状癌（PTC），这是最常见的甲状腺癌类型（Gara 等人，2015 年总结）。

有关 NMTC 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 NMTC1（188550）。

▼ 临床特征

加拉等人（2015） 报道了一个患有家族性 NMTC 的大型多重家族。遗传模式为常染色体显性遗传。先证者是 7 个孩子中最小的一个，有 1 个受影响的兄弟。在初步评估时，该家庭的三名成员受到影响。在超声检查中，另外4名家庭成员被发现患有甲状腺肿瘤； 4 例中有 3 例被诊断为 PTC，1 例被诊断为滤泡性腺瘤。在接受筛查的 8 名第四代家庭成员（年龄范围 7-24 岁）中，2 人患有小甲状腺结节。家庭成员均无其他原发性癌症病史。

▼ 分子遗传学

在一个具有家族性 NMTC 的大型多重家族中，Gara 等人（2015） 在 HABP2 基因（G534E; 603924.0002） 中发现杂合错义突变，该突变与家族中的疾病分离。该突变的遗传是常染色体显性遗传。与野生型相比，突变蛋白的过度表达导致集落形成和细胞迁移增加。对 423 名甲状腺乳头状癌患者的癌症基因组图谱（TCGA） 数据的分析显示，4.7% 的患者携带 HABP2 G534E 变异，而多种族人群数据库中疾病状态未知的个体携带 HABP2 G534E 变异的比例为 0.7%（p 小于 0.001）。这表明HABP2 G534E种系变异可能是其他家族性非髓样甲状腺癌病例的易感基因。

周等人（2015），Sponziello 等人（2015）和托姆西奇等人（2015） 指出 G534E 变体的等位基因频率超过了 Gara 等人使用的过滤标准（2015）； Gara 和 Kebebew（2015） 回答道。参见 603924.0001。