F框 和 WD40 结构域蛋白 2; FBXW2

FBW2; FWD2

HGNC 批准的基因符号:FBXW2

细胞遗传学位置:9q33.2 基因组坐标(GRCh38):9:120,756,974-120,793,416(来自 NCBI)

▼ 说明

F框 蛋白家族的成员,例如 FBXW2,其特征在于大约 40 个氨基酸的 F框 基序。 SCF 复合物由 SKP1(601434)、滞蛋白(参见 CUL1;603134)和 F框 蛋白形成,充当控制真核细胞周期 G1/S 转变的蛋白泛素连接酶(Chiaur et al., 2000) 。

▼ 克隆与表达

Cenciarelli 等人使用 SKP1 作为酵母 2 杂交筛选中的诱饵并搜索 DNA 数据库(1999) 鉴定了几个编码 F框 蛋白的基因,包括 FBW2。推导的蛋白质包含一个 N 端 F 框,后面是 4 个 WD40 重复序列。对几种人体组织的 Northern 印迹分析发现 2.5 和 7.5 kb 的 FBW2 转录物普遍表达。表位标记的 FBW2 主要在转染的 HeLa 细胞的细胞质中表达。

温斯顿等人(1999) 克隆小鼠 Fbw2。 PCR 分析检测到 Fbw2 在所有小鼠组织和所有测试发育阶段的小鼠胚胎中表达。

与 Cenciarelli 等人描述的 FBXW2 域结构相反(1999)和温斯顿等人(1999),金等人(2004) 展示了具有 5 个 WD40 结构域的 FBXW2。

▼ 基因功能

通过 HeLa 细胞中的共表达和免疫沉淀,Cenciarelli 等人(1999) 证明 FBW2 与 CUL1 和 SKP1 相互作用,但不与 CUL2 相互作用(603135)。此交互需要 FBW2 F 框。在体外 Pull-down 测定中,体外翻译的 FBW2 也与 SKP1 相互作用。

温斯顿等人(1999) 表明,体外翻译的小鼠 Fbw2 在体外结合测定和转染的人胚胎肾细胞中与 SKP1 相互作用。

▼ 测绘

通过 FISH,Chiaur 等人(2000) 将 FBXW2 基因定位到染色体 9q34。金等人(2004) 指出小鼠 Fbxw2 基因定位于 2B 号染色体。