DEAD框 HELICASE 5

DEAD框蛋白是推定的RNA解旋酶，具有8个高度保守的序列基序之一的特征性Asp-Glu-Ala-Asp（DEAD）框。p68蛋白是一种与增殖有关的核抗原，首先通过其与猿猴病毒40肿瘤抗原的高度特异性的交叉反应而被鉴定出来（Iggo等，1989）。随后，发现与真核翻译起始因子的同源性，并证明了具有推定解旋酶活性的蛋白质超家族的特征性氨基酸序列。Hloch等（1990）报道了p68基因的完整cDNA序列。

细胞遗传学位置：17q23.3
基因座标（GRCh38）：17：64,498,253-64,506,865

▼ 基因功能
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Kittler等人使用内切核糖核酸酶制备的短干扰RNA（esiRNA）库（2004年）确定了细胞分裂所需的37个基因，其中之一是DDX5。这37个基因包括几个剪接因子，其敲低会产生有丝分裂纺锤体缺陷。此外，还发现推定的核出口终止子可加速敲低后的细胞增殖和有丝分裂进程。

通过免疫沉淀分析，Caretti等（2006）发现p68，p72（DDX17; 608469）和非编码RNA SRA（SRA1; 603819）与MYOD（MYOD1; 159970）相关）转染MYOD的HeLa细胞。体外和体内实验确定p68，p72和SRA是MYOD的共激活因子，而它们在C2C12小鼠成肌细胞中的敲低阻止了正常的肌肉基因表达和细胞分化。在C2C12细胞中短发夹RNA介导的p68和p72的敲低导致广泛基因的表达减少，包括与肌肉结构，代谢，神经生理过程，转录和染色质调节以及信号转导有关的基因。进一步的实验表明，p68和p72在促进转录起始复合物的形成和染色质重塑所需的蛋白质组装中起关键作用。

杨等（2006年）发现tyr593处p68的磷酸化对于HT-1人上皮结肠癌细胞中PDGF（参见190040）刺激的上皮-间质转化（EMT）是必需的。PDGF处理激活了ABL（189980），该ABL 随后在细胞核tyr593处磷酸化了p68。磷酸化的p68 通过WNT（参见164820）非依赖性途径促进了β-catenin（CTNNB1; 116806）核易位。磷酸化的p68与核β-连环蛋白相互作用，随后刺激了EMT。

戴维斯等（2008）证明，TGF-β（190180）和骨形态发生蛋白（BMPs;见112264）诱导人血管平滑肌细胞的收缩表型是由miR21（611020）介导的。的miR21下调PDCD4（608610），这反过来又充当的平滑肌收缩的基因的负调节物。TGF-β和BMP信号通过转录后步骤促进了成熟miR21的表达快速增加，从而促进了Drosha复合物将miR21（pri-miR21）的初级转录本加工成前体miR21（pre-miR21）的作用（请参见608828）。TGF-β和BMP特定的SMAD信号传感器SMAD1（601595），SMAD2（601366），SMAD3（603109）和SMAD5（603110）被招募到pri-miR21的复合物中，该复合物是Drosha微处理器复合物的组成部分，RNA解旋酶p68。此过程不需要共享的辅助因子SMAD4（600993）。因此，戴维斯等（2008年）得出结论，配体特异性SMAD蛋白对microRNA生物发生的调控对于控制血管平滑肌细胞表型以及可能对TGF-β和BMP信号通路介导的SMAD4孤立反应至关重要。

▼ 测绘
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Iggo等（1989）发现他们无法通过Southern印迹分析和人类p68 cDNA探针来定位p68基因。人类和啮齿动物DNA均观察到复杂的模式。无法确定人类p68基因，可能是由于p68基因在人和小鼠中的保守性。根据对同源基因保守区基因结构检查的基础推测人p68剪接位点的位置，Iggo等（1989）选择了他们预计将位于剪接位点两侧的两套引物。使用这些探针研究杂交细胞系和使用染色体介导的基因转移开发的细胞系，他们显示该基因位于17q23-q25区域。

布罗迪等（1995）证实该基因位于17q21 BRCA1基因区域的17号染色​​体上。

▼ 历史
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Huang等人的文章（2015）将Ddx5鉴定为小鼠T-helper-17（Th17）细胞中的Ror-γ-t（见602943）相互作用蛋白（见IL17A，603149），并得出结论认为长非编码RNA Rmrp（157660）中的gly270为对于Ddx5-Ror-γ-t复杂装配体以及将Rmrp募集到Ror-γ-t基因座以协调Th17效应子程序的关键，由于无法复制原始结果的关键方面，因此被撤回。