SYNDACTYLY，中轴收缩，指骨缩小; MSSD

SYNDACTYLY，MALIK-PERCIN 型
SYNDACTYLY，IX 型

▼ 描述

中轴性骨性联指伴指骨缩小（MSSD）代表了一种独特的临床特征组合，包括掌骨水平的中轴骨性骨性联结、一个或多个指骨的缩小、轴前和轴后手指的远端指骨发育不全、小指斜指和脚趾轴前融合（Malik 等，2014）。

▼ 临床特征

Percin 等人（1998）描述了一个大型近交土耳其谱系，其中 9 名受影响的个体患有 I 型并指（参见 185900）。谱系还包括3个人，是由第一家表情出生的人，他们被发现具有严重的中型辛迪加形式，其特征的特征是完整的，以及第三个和第四个手指的阴性，严重减少了近端骨的近端和刺激性的刺激性，肥大的次数，近来的phumbs and phumbs/plopplasiia和the phalusiia ysirders and Plays and Plopplasiia及其近代症或脚趾的部分软组织。珀辛等人（1998）认为严重的临床表型可能是 I 型并指纯合性的结果。

马利克等人（2004）报道了一个患有非综合征性常染色体隐性并指症的巴基斯坦近亲家庭。肢体发现包括手指的中轴复位、第三和第四掌骨与相关的单个指骨的联结、第五指的斜指、以及前 3 个脚趾的轴前蹼以及所有脚趾的末节指骨发育不全。作者注意到该家族的表型与 Percin 等人描述的土耳其亲属中受影响严重的个体之间的相似性（1998）。

马利克等人（2014）报道了另外 4 个患有中轴性并指并指指骨缩小的家庭。在第一个家庭中，父母是土耳其近亲所生的一对兄妹，双侧只有4根手指，食指呈放射状，而无名指和无名指则被一根粗大的手指取代。第五根手指显示有指趾，第1至4号脚趾有部分皮肤蹼。在第二个家庭中，先证者是一位50岁的意大利女性，由于双侧斜方掌骨关节根结节，患有慢性疼痛和拇指严重功能受限。她患有先天性的无名指和无名指双侧并指，并伴有相应掌骨的骨联，所有手指的指骨轻度缩短，无名指弯曲指，以及第二和第三脚趾的双侧并指。她的父母是堂兄弟姐妹，没有其他家庭成员受到影响。第三个家庭中，一名24岁女性，父母近亲出生，来自巴基斯坦南部，仅手部受累，双侧4个手指发育不全，呈放射状偏斜，指尖逐渐变细，指甲板发育不全，第二个和第四个手指变成小岛状。第四个家庭是来自巴基斯坦北部的近亲血统，有受影响的兄弟姐妹。受影响的姐妹已去世，23岁的兄弟表现出双侧拇指短、食指末端指骨外翻偏差、第三和第四指被单个宽大的近节指骨取代以及发育不全、呈棒状的末端指骨，指甲减少，以及发育不良的小指并伴有斜指。他的手掌表面显示出特征性的皮纹变化，包括严重扭曲的三半径和减少的指间屈曲折痕。他的脚出现拇内翻、第二和第三脚趾皮肤并指、第四脚趾缩短、第二到第四脚趾指甲发育不良。

▼ 测绘

马利克等人（2005）对 Malik 等报道的来自巴基斯坦家族的 4 名受影响个体进行了全基因组筛查（2004）并鉴定了 17pter-p13 上的单个自合区域，其临界区间跨越标记 D17S643 和 D17S1828，约为 10 Mb。两点连锁分析显示标记 D17S1528 的最大 lod 得分为 3.47（theta = 0.00）；多点分析得出的 lod 分数为 3.29。Percin 等人描述的土耳其家庭中 3 名受严重影响的成员的分析（1998）显示了侧翼为标记 D17S1866 和 D17S831 的纯合区域，标记 D17S153 的最大 2 点 lod 得分为 1.89（theta = 0.00）。当马利克等人（2005）对两个家庭受影响的个体进行了分析，在标记 D17S695 处获得了 4.97 的最大 2 点 lod 得分（theta = 0.00）。组合多点分析显示 17p13.3 的 lod 得分为 5.1，两个家族中跨越标记 D17S643 和 D17S831 的纯合区域约为 6.6 Mb。在常染色体显性模型下，来自土耳其亲属的 9 名 I 型并指畸形个体被排除在染色体 17p13.3 基因座之外；马利克等人（2005）表明该家族中有 2 种不同类型的并指，即常染色体隐性遗传 IX 型并指（对应到染色体 17p13.3）和常染色体显性 I 型样并指。

在一个土耳其家庭中，一对兄弟姐妹患有 MSSD，Malik 等人（2014）在受影响的同胞中鉴定出微卫星标记 D17S849 和 D17S1533 的纯合性，而 2 名未受影响的同胞及其未受影响的父母是杂合的。将该家族的数据与之前报道的 2 个家族的数据相结合（Malik 等人，2005），略微提高了染色体 17p13.3 关键区间的 lod 分数，最高的成对 lod 分数位于 D17S1533、D17S695 和 D17S926。

排除研究

通过单链构象多态性（SSCP）和连锁分析，Percin 等人（1998）排除了 HOXD13（142989）和 2q31 上的其他相关基因作为土耳其亲属中并指畸形的候选基因。

通过微卫星标记筛选巴基斯坦并指家族，Malik 等人（2004）没有发现任何证据表明与 2q34-q36、2q31 和 6q22-q23 上已知的并指位点有联系。

▼ 分子遗传学

在 6 个患有 MSSD 的家庭中，其中包括最初由 Percin 等人报道的土耳其家庭（1998）和 Malik 等人报道的巴基斯坦家庭（2004），马利克等人（2014）鉴定了 BHLHA9 基因（615416.0001-615416.0003）中错义突变的纯合性。没有未受影响的家庭成员具有纯合突变，在 280 条对照染色体或 dbSNP、1000 基因组计划、HapMap 或外显子组变异服务器数据库中未发现这些突变。