ZO2 相关斑点蛋白

• ZASP

细胞遗传学位置：7q22 基因组坐标（GRCh38）：7:104,900,000-107,800,000

▼ 说明

ZASP 是一种定位于核斑点的 ZO2（TJP2; 607709） 相互作用蛋白（Lechuga et al., 2010）。

▼ 克隆与表达

莱楚加等人（2010） 从肾脏 cDNA 文库中克隆了人类 ZASP。 假定的 164 个氨基酸蛋白包含 2 个 SH3 结构域结合 PxxP 基序、一个核输出信号和一个 I 类 PDZ 结合基序。 RT-PCR 证明 ZASP 在 HeLa、HEK293 和 MCF10A 人类细胞系以及 COS-7 和 MDCK 细胞和狗肾中表达。 蛋白质印迹分析显示细胞系和狗肾脏中存在 24 kD 蛋白质。 在 MDCK 细胞中，免疫荧光显示内源性 Zasp 定位于细胞核，浓度集中在具有剪接因子 Sc35（SRSF2；600813） 的斑点中。

▼ 基因功能

Lechuga 等人使用酵母 2-杂交、下拉和免疫共沉淀测定（2010）表明ZASP与ZO2相互作用。 突变分析表明，相互作用需要 ZASP 中的 PDZ 结合基序和 ZO2 的第三个 PDZ 结构域。 抑制研究证实，ZASP 以 CRM1（XPO1；602559） 依赖性方式输出至细胞核。 细胞同步实验表明，ZASP 的最高核浓度出现在 S 期，这表明 ZASP 在 S 期进入细胞核，并在有丝分裂期间离开细胞核。 MDCK 细胞中 ZASP 过表达导致细胞周期蛋白 D1（CCND1; 168461） 表达增加，表明 ZASP 阻断 ZO2 对细胞周期蛋白 D1 启动子的抑制活性。

▼ 基因结构

莱楚加等人（2010） 报道人类 ZASP 启动子区域包含一个转录起始位点、一个假定的 TATA 框、一个 RNA 聚合酶 II（参见 180660） 结合位点、2 个用于 SP1（189906） 结合的 GC 框、一个 E 框基序和一个 AP1（165160） 结合位点。 他们还鉴定了细胞周期依赖性元件和 cAMP 响应元件。

▼ 测绘

Lechuga 等人使用数据库分析（2010） 将 ZASP 基因定位到染色体 7q22。 他们将小鼠 Zasp 基因定位到染色体 5G2。