癫痫，进行性肌阵挛 7； EPM7

进行性肌阵挛性癫痫 7 是一种神经系统疾病，其特征是在生命的第一个或第二个十年中出现严重的进行性肌阵挛和罕见的强直阵挛发作。 大多数患者只能坐轮椅； 一些患者可能会出现认知能力下降（Muona 等人，2015 年总结）。

有关进行性肌阵挛性癫痫遗传异质性的讨论，请参阅 EPM1A（254800）。

▼ 临床特征

穆纳等人（2015） 报道了 13 名无关的进行性肌阵挛性癫痫患者。 儿童早期发育正常后，患者在 6 至 14 岁时出现进行性肌阵挛，有时报告为震颤。 一名患者在很小的时候就出现了共济失调，但这被肌阵挛所掩盖。 所有患者也有罕见的强直阵挛发作。 运动障碍通常在青春期变得残疾，大多数患者只能坐在轮椅上。 一些患者有学习障碍或轻度认知能力下降。 除了一些患者出现小脑萎缩外，脑成像基本正常。 其中1名先证者有3名患病家庭成员，该家庭的表型较其他家庭稍轻。 穆纳等人（2015） 将这种疾病称为“钾通道突变导致的肌阵挛性癫痫伴共济失调”，符号为“MEAK”。

▼ 遗传

穆纳等人（2015） 发现进行性肌阵挛性癫痫 7 在 12 名先证者中作为新发事件发生。 另一名先证者被发现有一名受影响的同胞和两名受影响的儿童，他们也携带致病突变，与常染色体显性遗传一致； 然而，来自先证者的突变阴性未受影响父母的外周血DNA并未表明存在嵌合体。

▼ 分子遗传学

Muona 等人在 13 名无亲属关系的儿童期发病的进行性肌阵挛性癫痫 7 患者中进行了研究（2015） 在 KCNC1 基因（R320H; 176258.0001） 中发现了相同的从头杂合错义突变。 在 84 名接受外显子组测序的患者中，有 11 名患者（13%）发现了这种突变，在 28 名接受 KCNC1 基因直接测序的患者中，有 2 名患者（7%）发现了这种突变。 体外功能表达研究表明，该突变导致通道功能丧失，并具有显性失活效应。 穆纳等人（2015） 指出 KCNC1 在中枢神经系统的抑制性 GABA 能中间神经元中显着表达，并表明这些电流的丧失可能会导致肌阵挛和癫痫发作。