基质相互作用分子 2； STIM2

• KIAA1482

HGNC 批准的基因符号：STIM2

细胞遗传学定位：4p15.2 基因组坐标（GRCh38）：4:26,860,840-27,025,380（来自 NCBI）

▼ 描述

STIM2 是 STIM1（605921） 介导的钙池操纵的 Ca（2+）（SOC） 内流的抑制剂（Soboloff et al., 2006）。

▼ 克隆和表达

Nagase 等人通过对从大小分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，（2000）克隆了 STIM2，他们将其称为 KIAA1482。预测的蛋白质含有818个氨基酸。RT-PCR ELISA 显示表达无处不在，在肝脏、脾脏、卵巢和所有检查的大脑区域中表达水平最高。

Williams 等人通过在 EST 数据库中搜索与 STIM1 相似的序列，然后对胎儿脑 cDNA 文库进行 PCR 检测（2001）克隆了STIM2。预测的 746 个氨基酸的 I 型跨膜蛋白与 STIM1 超过 577 个氨基酸有 66% 的相似性，仅在 C 末端有显着差异。STIM2 的胞外 N 端区域包含一个 14 个残基的信号肽、一对半胱氨酸、一个 EF 手区域和一个前面有一个 N 糖基化位点的无菌 α 基序（SAM） 结构域。STIM2 的 C 端胞质区域包含一个卷曲螺旋区域、一个富含 pro/his 的基序和一个富含 lys 的尾部。威廉姆斯等人（2001） 指出 STIM2 翻译不是从典型的 AUG 密码子开始，而是从非常规的 CUG 或 UUG 密码子开始。Northern 印迹分析揭示了 4.0-kb 转录物的普遍表达，在胰腺、大脑、心脏和骨骼肌中表达最高。转染的人胚胎肾细胞的蛋白质印迹分析显示出 105-kD 蛋白质和高度磷酸化的 115-kD 蛋白质。

▼ 基因功能

通过免疫沉淀分析，Williams 等人（2001） 发现 STIM2 与 STIM1 相互作用。

索博洛夫等人（2006） 发现，当在人和大鼠细胞系中表达时，STIM2 是 STIM1 介导的 SOC 进入的强大抑制剂。流式细胞术和生物素化研究表明，STIM2 仅在细胞内表达，而 STIM1 在内质网和质膜表达。共聚焦显微镜证明 STIM1 和 STIM2 在储存耗尽后在斑点中共表达。索博洛夫等人（2006） 得出结论，STIM2 干扰 STIM1 介导的 SOC 在斑点形成下游点的进入。

Brandman 等人使用小干扰 RNA（2007） 表明 STIM2 的敲除降低了人类细胞系中的基础 Ca（2+） 浓度。STIM2 而非 STIM1 的过表达可通过调节质膜 Ca（2+） 通道 ORAI1 显着提高基础 Ca（2+） 浓度（610277）。ER Ca（2+） 储存耗尽后，荧光标记的 STIM2 从均匀的 ER 分布易位到 ER-质膜连接处，类似于 STIM1 的行为。然而，STIM2比STIM1对ER Ca（2+）浓度的小幅下降更敏感。布兰德曼等人（2007） 得出结论，STIM2（而不是 STIM1）是基础 ER 和胞质 Ca（2+） 浓度的主要调节因子。

▼ 基因结构

Williams 等人（2001） 确定 STIM2 基因至少包含 10 个外显子，跨度 71 kb。

▼

通过基因组序列和辐射混合分析进行绘图，Williams 等人（2001） 将 STIM2 基因定位到染色体 4p15.1，位于 CCKAR（118444） 和 PCDH7（602988） 基因之间。他们将小鼠基因定位到 5 号染色体上的同线性区域。