免疫缺陷53； IMD53

梅里科等人（2015） 和 Sharfe 等人（2015） 报道了一个爱尔兰血统的近亲家庭，其中 3 个男孩从婴儿早期就患有明显的原发性免疫缺陷。 所有人都患有反复上呼吸道和下呼吸道感染； 其中一人患有坏疽臁疮并出现多关节关节炎并伴有关节肿胀，另一人患有尿路感染。 免疫学检查显示循环淋巴细胞数量正常或增加，与对照组相比，CD4+:CD8+ 比率增加。 体外研究表明，T 细胞对多种抗原的增殖反应受损，以及产生特定免疫球蛋白的能力受损，这表明对体液免疫也有影响。 研究结果与原发性 T 细胞缺陷一致。 血清总免疫球蛋白水平正常，患者没有表现出对非典型分枝杆菌感染的易感性。 然而，这种疾病非常严重，需要进行造血干细胞移植治疗。 沙夫等人（2015） 发现其中 1 名患者的胸腺活检显示胸腺中新移出的 T 细胞水平下降，T 细胞受体切除圈（TREC） 减少，这与新 T 细胞生成不足一致。 所有患者的循环细胞均显示幼稚 T 细胞数量较少，而中枢记忆 T 细胞数量增加。

▼ 遗传

Merico 等人报道的 IMD53 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Merico 等人在 3 名来自爱尔兰血统近亲家庭的 IMD53 男性患者中（2015） 鉴定了 RELB 基因中的纯合截短突变（Y397X; 604758.0001）。 该突变是通过连锁分析和全基因组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，该突变与该疾病在家族中分离。 患者淋巴细胞未检测到 RELB 蛋白，这与功能完全丧失一致。