LLGL 涂鸦细胞极性复合体成分 2； LLGL2

• 致命巨型幼虫，果蝇，同源物，2

HGNC 批准的基因符号：LLGL2

细胞遗传学位置：17q25.1 基因组坐标（GRCh38）：17:75,525,079-75,575,208（来自 NCBI）

▼ 说明

LLGL2 是一种支架蛋白，可调节上皮细胞中顶端-基底极性的建立。 LLGL2 还调节亮氨酸转运蛋白 SLC7A5（600182） 的细胞表面水平，从而促进亮氨酸摄取和细胞增殖（Saito 等人的总结，2019）。

▼ 克隆与表达

斯里帕蒂等人（2011）发现Llgl2在小鼠胎盘中低水平表达。 原位杂交显示迷路细胞层的滋养层中 Llgl2 表达显着，而母体蜕膜层中 Llgl2 表达较低。

▼ 测绘

Gross（2019） 根据 LLGL2 序列（GenBank BC010879） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 LLGL2 基因对应到染色体 17q25.1。

▼ 基因功能

Sripathy 等人利用击倒和救援分析（2011）证明Llgl2对于小鼠胎盘迷路滋养层细胞的诱导极化和定向侵袭是必需的。

斋藤等人（2019） 发现 LLGL2 通过促进亮氨酸的摄取来调节亮氨酸应激条件下培养物和体内雌激素受体（ER 或 ESR1；133430）阳性乳腺癌细胞的增殖。 在亮氨酸应激条件下，LLGL2 的 N 端一半与细胞质中的 SLC7A5（600182） 相互作用，LLGL2 将 SLC7A5 转运至细胞膜。 在膜上，LLGL2 的 C 端一半与 YKT6（606209） 相互作用，形成三聚复合物以促进膜融合并增加表面的 SLC7A5 水平以适应营养胁迫条件。 含有 ER 结合位点的 LLGL2 也是 ER 介导的转录的靶标，并且 LLGL2 对营养应激的适应和氨基酸转运的调节是由 MCF-7 和 T47D 细胞中的雌激素介导的。 在亮氨酸应激条件下，LLGL2 的敲低降低了细胞表面 SLC7A5 的水平，并恢复了他莫昔芬耐药的 MCF-7 细胞对他莫昔芬的敏感性。

▼ 动物模型

斯里帕蒂等人（2011） 发现新生的 Llgl2 -/- 小鼠比野生型小鼠要小，并且许多无法存活到断奶。 存活到断奶的幼崽到成年后长到正常大小，具有生育能力，并且组织学检查没有显示出明显的异常。 早在胚胎第 12.5 天，Llgl2 -/- 胎盘就比野生型胎盘小，并显示胎盘迷路层缺陷，分支和滋养层转移表面积减少，血管化减少。 然而，Llgl2 -/- 胎盘没有表现出明显的稳态细胞极性缺陷，定量 RT-PCR 显示与胎盘发育调节有关的基因表达没有显着变化。