卵母细胞成熟缺陷 5； OOMD5

卵母细胞成熟缺陷5的特点是由于卵母细胞无法退出中期II而导致女性不孕，导致受精失败（Sang et al., 2018）。

有关卵母细胞成熟缺陷的遗传异质性的讨论，请参见 OOMD1（615774）。

▼ 临床特征

桑等人（2018）研究了 4 名无血缘关系的中国女性，年龄从 27 岁到 37 岁不等，她们都有正常的月经周期，但被诊断为原因不明的原发性不孕症。 可以从女性体内取出第一个极体（PB1）卵母细胞，但没有一个能够成功受精。 光学显微镜显示受影响个体的卵母细胞在受精后无法形成原核。

张等人（2019） 筛查了一组受精失败的患者，并确定了 6 名患有 OOMD5 的女性。 所有6名患者均被诊断患有原发性不孕症多年。 PB1 卵母细胞可以被回收，但尽管多次尝试使用体外受精（IVF） 和胞浆内单精子注射（ICSI），但所有卵母细胞都反复出现受精失败。 在一名患者中，41 个卵母细胞中有 3 个可以受精，但没有一个发育成正常的卵裂胚胎。 另外5名患者，取出的卵母细胞均无法受精。

▼ 分子遗传学

Sang 等人对 3 名在中期 II 成熟停滞的不相关不孕中国女性进行了研究（2018） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 WEE2 基因突变的纯合性：错义突变（D234H; 614084.0001）、1 bp 重复（614084.0002） 和 4 bp 缺失（614084.0003），每个突变都与各自家族中的疾病分离。 在第四名不孕女性（家族 4）中，WEE2 测序显示 2 bp 插入是纯合的，而她未受影响的父亲是杂合的； 在她未受影响的母亲身上没有检测到这种突变。 桑等人（2018） 将 WEE2 cRNA 注射到来自家族 4 先证者的 4 个卵母细胞中，并观察到成功受精，如第 1 天形成 2 个原核； 第 6 天，2 个卵母细胞发育成囊胚。未报告植入状态。

通过对与卵母细胞成熟缺陷一致的复发性受精失败女性的 WEE2 基因进行靶向测序 5，Zhang 等人（2019） 鉴定了 6 名具有纯合或复合杂合突变的患者。 6名患者中，有2名来自近亲家庭，存在错义突变。 另外4例患者存在复合杂合突变，包括3个移码、2个错义、1个无义、1个剪接和1个3bp缺失。 其中两个突变先前已被描述，包括 4 bp 缺失（614084.0003），该突变在 2 名患者（家族 3 和 5）的复合杂合状态下出现。 大多数受错义突变影响的残基在不同物种中是保守的。 在一名纯合错义突变（R410W；614084.0004）的患者中，一些卵母细胞（3/41）可以受精，但没有一个发育成正常的卵裂胚胎，这表明WEE2功能可能比因移码和无义突变而完全丧失功能的家庭受到的损害要轻，在这些家庭中，回收的卵母细胞都不能受精。 作者指出，在这项研究和他们之前的研究（Sang et al., 2018）中，他们在 25 名典型受精失败患者中总共鉴定出了 10 名 WEE2 突变患者，这表明 WEE2 突变导致约 40% 的受精失败患者。