家族性红细胞增多症，3；ECYT3

有证据表明家族性红细胞增多症-3（ECYT3）是由染色体 1q42 上的 EGLN1 基因（606425）杂合突变引起的。

有关家族性红细胞增多症的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 ECYT1（133100）。

▼ 临床特征

Percy等人（2006）报道了一个家庭，其中父亲、儿子和女儿患有红细胞增多症，其特征是血清血红蛋白和血细胞比容增加。血清促红细胞生成素（EPO；133170）异常正常，表明 EPO 轴失调。

Ladroue et al.（2008）报道了一名患有红细胞增多症和复发性主动脉旁副神经节瘤的男性。他患有与肿瘤相关的高血压。这两种疾病都没有家族史。

▼ 分子遗传学

Percy等人（2006）在红细胞增多症家族的所有3名受影响成员中发现了EGLN1基因的杂合突变（606425.0001）。

Percy et al.（2007）在一名红细胞中度增多且 EPO 水平异常正常的患者中发现了 EGLN1 基因的第二个杂合突变（606425.0002）。

Ladroue等人（2008）在一名患有红细胞增多症和复发性主动脉旁副神经节瘤的男性中发现了EGLN1基因的杂合突变（H374R；605425.0003）。作者指出，遗传性副神经节瘤综合征（参见例如 PGL1；168000）可由编码琥珀酸脱氢酶的基因突变引起（参见例如SDHD；602690），导致琥珀酸积累并通过缺氧诱导因子过度表达抑制 PHD 功能（参见例如 HIF1A；603348）。肿瘤组织检查显示野生型 EGLN1 等位基因存在 H374R 突变和杂合性丧失。研究结果表明，EGLN1 也可能充当肿瘤抑制基因。Ladroue et al.（2008）提出EGLN1/HIF通路的改变可能有助于副神经节瘤的生长。参与相同途径的VHL基因（608537）未发现种系突变。