PIM2 原癌基因、丝氨酸/苏氨酸激酶; PIM2

癌基因PIM2

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 PIM2

HGNC 批准的基因符号：PIM2

细胞遗传学定位：Xp11.23 基因组坐标（GRCh38）：X:48,913,182-48,919,024（来自 NCBI）

▼ 说明

PIM2属于编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的原癌基因家族（Mikkers et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

Baytel et al.（1998）在对人类睾丸 cDNA 文库进行低严格筛选时，用 小鼠 Meg1 克隆作为探针，鉴定出一个与 Meg1 没有显着序列同源性的克隆。相反，推导的克隆的 334 个氨基酸序列显示与小鼠 Pim2 蛋白有 90% 的同一性。与小鼠 Pim2 一样，这种人类蛋白似乎是一种丝氨酸苏氨酸激酶。Northern 印迹分析检测到 2 个 PIM2 转录本。2.2-kb 转录物在所有测试的组织中都有表达，但在造血组织、脾脏、胸腺和外周血白细胞以及睾丸、小肠和结肠中表达最丰富。它也在人白血病和淋巴瘤细胞系（K562、Raji、HL-60）和结直肠腺癌细胞系（SW480）中高表达。5.0-kb 的转录物仅在脾、胸腺、小肠、结肠中表达，并且在外周血白细胞中表达极少量。在 K-562 和 Raji 细胞系中也发现了低水平的该转录物。对具有完全或部分精子发生的男性睾丸活检进行的原位杂交分析表明，该基因在初级精母细胞中表达。在没有生殖细胞的情况下，在发育良好的间质区域中的特定细胞上检测到信号。结果表明 PIM2 在细胞增殖以及减数分裂过程中发挥作用。

▼ 测绘

Gross（2023）根据PIM2序列（GenBank BC018111）与基因组序列（GRCh38）的比对，将PIM2基因定位到染色体Xp11.23。

▼ 基因功能

Haas等人（2022）通过RNA测序和PCR分析表明，人类初始B细胞分化为浆母细胞（PBs）与PIM2表达的急剧升高有关。进一步分析表明，这种 PIM2 升高需要去除 BACH2（605394）抑制和 STAT3（102582）激活。PIM2 是 B 细胞分化为 PB 所必需的，因为 PIM2 激酶活性维持 B 细胞的 PB 承诺。PB分化过程中PIM2的表达通过稳定CDC25A磷酸酶（116947）和增加细胞质p27（KIP1）（CDKN1B）的降解促进prePBs的G1/S转变；600778）。此外，PIM2抵消了半胱天冬酶-3（CASP3;）的激活。600636）在PB中，从而促进PB承诺期间的细胞存活。PIM2通过稳定细胞质p21（CIP1）（CDKN1A）抑制细胞凋亡；116899），使其与前半胱天冬酶-3结合，从而抑制激活的半胱天冬酶-3的产生。此外，从PB分化的成熟浆细胞中需要PIM2来保护它们免受半胱天冬酶-3的激活。对多发性骨髓瘤（MM）细胞的分析表明，MM的严重程度与PIM2表达水平相关。BH3 模拟物和 PIM2 抑制剂治疗对原代 MM 细胞具有协同作用。

▼ 动物模型

Mikkers et al.（2004）制备了缺乏Pim1（164960）、Pim2和Pim3（610580）的复合Pim缺陷小鼠。这些小鼠能够存活并具有生育能力，但它们的体型在出生时和整个产后生命中都在缩小。造血细胞响应生长因子的增殖在体外和体内均受到损害。此外，Pim 蛋白是外周 T 细胞响应协同 T 细胞受体（参见 186790）和白细胞介素 2（IL2;）的有效细胞周期诱导所必需的。147680）信令。