核上性麻痹，进行性，2; PSNP2

细胞遗传学定位：1q31.1 基因组坐标（GRCh38）：1:185,800,001-190,800,000

进行性核上性麻痹（PSP）的表型描述和遗传异质性讨论，参见PSNP1（601104）。

▼ 临床特征

De Yebenes 等人（1995）研究了一个 5 代西班牙家庭，其中进行性核上性麻痹作为常染色体显性遗传遗传。先证者具有这种疾病的典型表现，首先是轴强直、运动缓慢和步态困难。在两年的时间里，他发展为完全垂直凝视麻痹、轴向肌张力障碍、后颈，以及全身严重运动不能。尸检显示脑干、小脑和间脑的神经元丢失和萎缩。还存在神经原纤维缠结和神经胶质增生，但没有明显的老年斑，这与 Steele 等（1964）最初报道的进行性核上性麻痹散发病例中观察到的病理相同。Rojo 等人（1999）报告了另外 25 名家庭成员的临床发现。

Ros等人（2005）报告了对最初由de Yebenes等人（1995）报告的家庭的后续行动。4 名成员患有典型的 PSP，其特征为核上性凝视麻痹、构音障碍、吞咽困难、运动不能、强直、姿势性震颤和额叶功能障碍。据报道，至少有 5 位祖先受到影响。一些无症状或轻度症状的个体在 PET 扫描中显示出异常的神经影像结果，包括多巴摄取减少和/或额叶葡萄糖代谢减少；这些人被认为是出现症状前的人，因此受到影响（Piccini et al., 2001）。

▼ 测绘

通过PSP大家族的全基因组连锁分析，Ros等人（2005）在假设常染色体显性遗传和90％外显率的情况下，在标记D1S428和D1S461之间获得了3.53的最大多点lod评分。单倍型分析确定了染色体 1q31.1 上标记 D1S238 和 D1S2823 之间的 3.4-cM 候选疾病位点。Ros 等人（2005）指出，通过使用 PET 扫描检测出现症状的个体并假设他们受到影响，可以提高连锁分析的功效。染色体17q21上的MAPT基因（157140）未发现连锁。