前段发育不全6；ASGD6
此处使用数字符号（#）是因为有证据表明眼前段发育不全-6（ASGD6）是由染色体2p22上的CYP1B1基因（601771）基因纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 说明
眼前节发育不良（ASGD 或 ASMD）是一组影响眼前节的异质性发育障碍，包括角膜、虹膜、晶状体、小梁网和施累姆管。ASGD的临床特征包括虹膜发育不全、角膜直径增大或减小、角膜血管化和混浊、后胚胎毒素、角膜异位、多瞳症、虹膜角膜角异常、晶状体异位以及虹膜与角膜后表面之间的前粘连（Cheong总结）等，2016）。
眼前段发育不全有时分为亚型，包括无虹膜（见106210）、Axenfeld和Rieger异常、虹膜发育不全、Peters异常和后胚胎毒素（Gould和John，2002）。
据报道 ASGD6 患者患有 Peters 异常亚型。
Peters 异常包括角膜混浊、角膜后部结构缺损以及虹膜角膜和/或角膜晶状体粘连。超过 50% 的患者在儿童时期患上青光眼（Vincent et al., 2001 总结）。
▼ 临床特征
Vincent等人（2001）报道了一名美国原住民（莫霍克）/法裔加拿大人背景的6岁男孩患有Peters异常和青光眼。患者自出生以来就有双侧角膜浑浊和流泪的病史。3周龄检查显示双侧角膜水肿，中央角膜混浊，浅表血管翳（角膜血管化），虹膜角膜粘连，前房发育良好。孩子其他方面都很好，没有其他畸形，也没有明显的家族史。患者接受了左角膜移植手术以恢复视力。左侧角膜纽扣显微镜检查显示，角膜上皮厚度正常，但基底细胞有一定水肿。鲍曼膜无法识别，前基质细胞增多，层状图案紊乱。后基质中央缺如，有含少量细胞外黑色素的嗜碱性颗粒沉积物。后弹力层未识别；然而，透射电子显微镜显示出可识别但异常的鲍曼膜，其中含有分散的角膜细胞。观察到一小段后弹力层，但它很薄，带状图案不明确。
Edward等人（2004）研究了来自10个沙特阿拉伯Peters异常家庭的11名患者，其中包括2个先前报道的家系的3名成员（KKECG-122，Bejjani等人，1998；KKECG-106, Bejjani et al., 2000）被描述为患有原发性先天性青光眼（PCG；仅参见 GLC3A, 231300）。所有患者均在产后立即出现单侧（3 名患者）或双侧（8 名患者）畸形。Peters 异常的诊断是在镇静或麻醉下进行临床检查，根据是否存在中央角膜混浊（有或没有中央角膜变薄）等体征，这些体征与周围角膜不太模糊有关。前虹膜粘连通过临床观察或通过眼前段超声检测。前房深度是可变的，取决于晶状体在眼睛内的位置。其中 10 名患者报告眼压（IOP）升高，其中 5 名患者眼压升高。对 7 名患者进行穿透性角膜移植术后获得的角膜组织进行病理检查，结果显示一系列与 Peters 异常一致的发现，包括 Bowman 缺失或碎裂层，缺乏中央后弹力层的大段，以及虹膜或晶状体粘连。在标本的周边，后弹力层显示出内皮细胞变薄和损失。大多数眼睛的视觉结果很差，从无光感到大多数眼睛有光感或手部运动。
Oliva-Bienzobas 等人（2017）报道了一名来自瓦哈卡州近亲父母出生的 2 周大的墨西哥男孩，出生时发现双侧角膜混浊。检查显示角膜弥漫性水肿，双侧眼压升高，视力仅为光感。麻醉下评估显示角膜周围 360 度血管化，中央无血管隆起。眼前节超声生物显微镜显示双侧角膜厚度增加超过3毫米，没有可见的后弹力层。前房浅，双侧小梁角开放，虹膜变直，间质变薄。B 扫描超声显示视神经中度凹陷。对穿透性角膜移植术中取出的角膜纽扣进行组织病理学检查，发现角膜中央鲍曼膜缺失、基质纤维化、内皮细胞缺失以及中央后弹力层缺失。作者指出，该表型与 von Hippel 角膜内溃疡一致，其特征是由于眼压升高导致青光眼，以及由于后弹力层和内皮层缺失导致基质水肿导致弥漫性角膜混浊。
▼ 分子遗传学
Vincent等人（2001）在一名患有Peters异常和继发性先天性青光眼的美洲原住民（Mohawk）/法裔加拿大男性中鉴定出CYP1B1基因突变的复合杂合性（601771.0009-601771.0010）。
Edward等（2004）在来自沙特阿拉伯10个近亲家庭的11名Peters异常患者中分析了5个ASGD相关基因，并鉴定了来自5个家庭的6名患者的CYP1B1基因突变的纯合性。其中五名患者，包括来自先前报道的 PCG 谱系（KKECG-122）的兄弟（PE-10）和姐妹（PE-11）；Bejjani 等人，1998），其 G61E 变异（601771.0003）是纯合的，该变异曾在 PCG 患者中报道过。另一例患者（PE-09）为CYP1B1（601771.0020）10bp缺失纯合子，属于另一个先前报道的PCG家系（KKECG-106；Bejjani 等人，2000），他有一个患有 PCG 的妹妹，她也是缺失纯合子。Edward等人（2004）注意到，在临床上未受影响、患有经典PCG或患有Peters异常的家庭个体中检测到了CYP1B1突变的纯合性，因此认为存在眼部表型修饰因子，可以减轻或恶化眼表型修饰因子。 CYP1B1 突变的有害影响。
Oliva-Bienzobas 等人（2017）在一名 2 周大的患有 von Hippel 角膜内溃疡 ASGD 表型的墨西哥男孩中，鉴定出 CYP1B1 基因（601771.0021）中 1 bp 缺失的纯合性。该缺失存在于其近亲父母的杂合性中，并且在公共变异数据库中未发现。
Thanikachalam 等人（2020）对来自佛罗里达州南部的 24 个患有各种类型眼前节发育不全的家庭进行了外显子组测序，并鉴定了一名 13 岁西班牙裔男孩 CYP1B1 基因（601771.0011）中 1-bp 缺失的纯合性（ 14-II:1）双侧Peters异常。作者指出，Belmouden 等人（2002）之前已在原发性先天性青光眼患者中发现了相同的突变。
