氨基蝶呤综合征 正弦氨基蝶呤; ASSA

假氨基蝶呤综合征

▼ 说明

假氨基蝶呤综合征（aminopterinsyndromesineaminopterin；ASSA）是一种多发性先天性异常疾病，其特征是颅骨骨化缺陷、面部特征畸形、发育迟缓和可变的肢体缺陷。其临床特征类似于母体使用叶酸拮抗剂氨基蝶呤治疗引起的胚胎病，这一点自1952年氨基蝶呤被用作堕胎药以来就得到了认识（Thiersch, 1952）。怀孕早期接触氨基蝶呤或其甲基衍生物甲氨蝶呤后幸存的婴儿的特征表型包括非常不寻常的面容、颅骨异常和骨骼缺陷（Fraser 等人总结，1987）。

▼ 临床特征

Herrmann 和 Opitz（1969）描述了“一种不寻常的肢端并指症”，它类似于妊娠早期氨基蝶呤产生的综合征的表型。患者表现为短头畸形、距距过远、眼睑裂、颅缺损、并指畸形和智力低下。Reich等（1978）后来描述了一个类似的病例，但患者并没有智力障碍。Chen等（1990）认为Herrmann和Opitz（1969）报道的患者以及Reich等（1978）报道的患者存在ASSA综合征。

Fraser等人（1987）描述了2名不相关的儿童，他们患有氨基蝶呤综合征特征的多种畸形，但没有任何证据表明母亲接触过氨基蝶呤。第一个患者是一名女孩，患有脑积水、唇裂/腭裂和畸形特征，包括距离过远、面部不对称、长头畸形、额叶隆起、异常的毛发图案和右手拇指发育不良。她发育迟缓、身材矮小、癫痫发作。7岁时的检查显示眉毛上翘、牙齿位置不规则、位置低、耳朵向后旋转、耳垂缺失、乳头内陷且间距较大、杵状指、右脚内翻。她患有矢状缝骨融合和轻度传导性听力损失。第二个孩子是一名9岁的黑人男孩，身材矮小，体质瘦弱，发育迟缓。他的头小，眶上脊浅，距离过远，睑裂短，眉毛高拱，发际线上翘，耳朵位置低且向后旋转，小颌畸形，矢状缝开放。他还患有高度近视、不完全性眼肌麻痹和轻度运动无力。其他特征包括隐睾和屈曲挛缩。X光片显示颅骨骨化缺陷，包括致密和未骨化、异常的髂翼和薄的长骨。Fraser等人（1987）认为这一系列的发现代表了一种新的综合征，可以称为氨基蝶呤样综合征正弦氨基蝶呤（ASSA）综合征。Fraser等（1987）提出，Crane和Heise（1981）在3名同胞中报道的一种新综合征也可能是ASSA综合征；见218090。

Krajewska-Walasek（1994）报告了受影响的同胞。第一个受影响的孩子是一名女孩，在妊娠 36 周时分娩，体重位于第 3 个百分位，头围大于第 97 个百分位。第二名受影响者是一名男孩，出生时头部尺寸也处于第 97 个百分位数。两人都有异常的外观、低张性、手部发育不全的轴后多指畸形和脐疝。该男孩除了额骨和顶骨骨化缺陷外，还患有腹股沟疝气。表型随着年龄的增长而变化。男性具有更引人注目的骨骼特征：手指修长，其中一些手指有明显的弯曲指，严重的胸椎侧凸，脚部异常，仍处于外翻位置。Krajewska-Walasek（1994）指出了与 Juberg-Hayward 综合征（216100）的表型混淆。

Barnicoat et al.（1994）描述了一个具有多种先天性畸形和近亲父母的男性胎儿。面部特征异常，手指异常，腭裂，舌头畸形，无法吞咽，锁骨缺失，生殖器发育不全。Barnicoat 等人（1994）指出，这些特征表明 Crane-Heise 综合征和氨基蝶呤综合征（不含氨基蝶呤），并且可能代表包括这两种情况在内的一系列异常的一部分。

Sobreira et al.（2009）报告一例9岁女孩，未患病的近亲父母所生，身材矮小，小头畸形，前额宽阔，毛发着生率高，毛发稀疏，毛发稀疏，局部脱发，拱形眉毛，一字眉，距离过远、内眦赘皮、眼睑下垂、少牙、耳位低且小且对耳轮发育不全。骨骼异常包括短指、斜指、第四掌骨发育不全、第四和第五脚趾斜指、重叠脚趾和双侧髋关节脱位。她还患有卵圆孔未闭、左后膈疝、脾脏缺失和马蹄肾。她早期的运动发育迟缓，但以正常的成绩完成二年级。她的头骨也有正常的骨化。她、她未受影响的母亲和未受影响的兄弟具有 inv（9）（p12q13）多态性。尽管该患者具有以前在 ASSA 患者中未描述过的一些特征，例如上睑下垂、左后膈疝、脾脏缺失和马蹄肾，但她的表型最容易让人联想到假氨基蝶呤综合征。

▼ 遗传

Krajewska-Walasek（1994）报道了第一例家族性病例。兄弟姐妹的异常支持常染色体隐性遗传，尽管父母的近亲关系被排除。

▼ 细胞遗传学

Chen et al.（1990）观察到ASSA综合征与嵌合易位t（5;10）（q35;q22）相关。他们认为假氨基蝶呤综合征是一个合适的名称。