肝配蛋白受体 EphA1；EPHA1

癌基因EPH
受体酪氨酸激酶 EPH
EPH酪氨酸激酶/促红细胞生成素生成肝癌扩增序列；EPHT
EPH酪氨酸激酶1；EPHT1

HGNC 批准的基因符号：EPHA1

细胞遗传学定位：7q34-q35 基因组坐标（GRCh38）：7:143,391,129-143,408,856（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Maru et al.（1988）报道了新型受体酪氨酸激酶基因EPH的特征。激酶结构域编码外显子的剪接点与其他蛋白酪氨酸激酶基因的剪接点完全不同，表明这是该家族中最早的进化分裂。Northern blot分析在大鼠肝、肺、肾、睾丸中检测到EPH基因mRNA；对 25 种不同细胞类型的人类癌症的筛选显示，上皮来源的细胞优先表达。在肝癌和肺癌中发现 EPH mRNA 过度表达，但没有基因扩增。

▼ 基因功能

尽管肝配蛋白与其存在于轴突上的受体形成高亲和力的多价复合物，但轴突可以被快速排斥而不是被结合。Hattori et al.（2000）表明ephrin-A2（602756）与金属蛋白酶Kuzbanian（ADAM10；ADAM10；602192），涉及切割区域和蛋白酶结构域之外的相互作用。Eph 受体结合在同源配体特异性的局部反应中触发肝配蛋白-A2 裂解。肝配蛋白-A2 中的切割抑制突变延迟了轴突撤回。Hattori等人（2000）的结论是，他们的研究揭示了蛋白酶识别和控制细胞表面蛋白的机制，并且对于ephrin-A2，它们可能提供一种有效的轴突分离和信号传导终止的手段。

为了研究EphA受体和肝配蛋白A配体在新皮质神经元迁移中的作用，Torii等人（2009）分析了Efna1（191164）/Efna3（601381）/Efna5（601535）三重基因敲除小鼠。这些基因几乎涵盖了发育中的新皮质中的所有肝配蛋白-A 基因。大多数分析是在出生后第 0 天或胚胎阶段进行的，然后才建立可能错误的传入和传出预测。Torii等人（2009）表明，克隆相关神经元分配中的EphA和ephrin A（Efna）信号依赖性转变对于新皮质中皮质柱的正确组装至关重要。与野生型小鼠中各种分子标记和逆行示踪剂对发育中皮质板相对均匀的标记相反，Torii et al.（2009）发现 Efna 基因敲除小鼠中柱状室的交替标记是由迁移神经元横向分散受损引起的而不是通过改变细胞产生或死亡。此外，子宫内电穿孔显示横向分散取决于神经元迁移过程中 EphAs 和 Efnas 的表达水平。Torii et al.（2009）得出的结论是，这种迄今为止未被认识的横向神经元分散机制似乎对于皮质柱中神经元类型的适当混合至关重要，当皮质柱被破坏时，可能会导致与异常柱状组织相关的神经精神疾病。

▼ 基因家族

EPH 和 EPH 相关受体包含最大的受体蛋白酪氨酸激酶亚家族。它们与调节发育事件有关，特别是在神经系统中。Eph 亚家族中的受体通常具有单个激酶结构域和含有富含 Cys 结构域和 2 个纤连蛋白 III 型重复序列的胞外区域。Eph 受体的配体已被 Eph 命名委员会（1997）命名为 ephrins。根据其结构和序列关系，肝配蛋白分为肝配蛋白-A（EFNA）类（通过糖基磷脂酰肌醇键锚定在膜上）和肝配蛋白-B（EFNB）类（跨膜蛋白）。Eph 受体家族根据其胞外结构域序列的相似性及其与肝配蛋白 A 和肝配蛋白 B 配体的结合亲和力分为 2 组。Eph命名委员会（1997）提出优先与肝配蛋白A蛋白相互作用的Eph受体称为EphA，优先与肝配蛋白B蛋白相互作用的Eph受体称为EphB。

▼ 测绘

Maru et al.（1988）利用 EPH 探针对人类杂交克隆的 DNA 进行 Southern 印迹分析，结果表明 EPHA1 基因存在于人类染色体 7 上。另外两个受体酪氨酸激酶基因 MET（164860）和 EGFR （131550），属于同一染色体。Yoshida et al.(1989)通过原位杂交将EPH位点定位于7q32-q36。