具有 ITAM 基序 1 的 NFAT 激活蛋白；NFAM1

NFAT 激活分子 1
含有钙调磷酸酶和 NFAT 激活 ITAM 的蛋白质；CNAIP

HGNC 批准的基因符号：NFAM1

细胞遗传学定位：22q13.2 基因组坐标（GRCh38）：22:42,380,407-42,437,986（来自 NCBI）

▼ 说明

基于免疫受体酪氨酸的激活基序（ITAM）存在于免疫球蛋白（Ig）超家族的 b 延伸蛋白分子中。CNAIP 是一种含有 ITAM 的蛋白质，参与 B 细胞信号传导和发育的调节。

▼ 克隆与表达

Yang等（2003）通过在蛋白质数据库中搜索包含Ig、ITAM和跨膜结构域的分子，然后对人单核细胞进行RT-PCR，克隆了CNAIP。预测的 270 个氨基酸的 I 型跨膜蛋白包含 N 端信号肽、具有潜在 N-糖基化位点的 Ig 结构域、跨膜区和细胞质 ITAM。实时RT-PCR分析显示CNAIP在中性粒细胞、单核细胞和单核细胞系、淋巴细胞、肥大细胞、脾和肺中高表达，在其他组织和细胞系中低表达，表明其主要功能仅限于免疫系统。蛋白质印迹分析显示 33-和 36-kD 膜相关蛋白的表达。免疫荧光显微镜和流式细胞术分析表明CNAIP在细胞表面表达，N末端暴露在细胞外表面。

使用编码CD8（见186910）-嵌合蛋白和活化T细胞核因子（NFAT）的逆转录病毒库；参见600490）-GFP报告细胞系来鉴定诱导NFAT激活的分子，Ohtsuka等人（2004）获得了编码小鼠和人NFAM1的cDNA。Northern印迹分析显示在脾脏和脾细胞中强表达，而在其他组织中几乎没有表达。免疫沉淀分析和糖肽酶处理表明表达了大约 30 kD 的蛋白质。

▼ 基因功能

Yang等人（2003）利用荧光素酶报告基因检测发现，CNAIP与NFAT一样，可以增加IL13（147683）和TNF（191160）启动子活性，并且增加NFAT本身的启动子活性。激活的增加对环孢菌素 A 敏感，环孢菌素 A 特异性抑制钙调神经磷酸酶（参见 114105）的激活，并且依赖于 CNAIP 的 ITAM 中两个 tyr 残基的存在。

Ohtsuka等人（2004）的生化分析表明NFAM1 ITAM与ZAP70（176947）和SYK（600085）结合。Nfam1 在小鼠骨髓祖细胞中的过度表达导致 B 细胞以 ITAM 依赖性方式发育受损。B 细胞受体刺激后，Nfam1 被募集到脂筏上。实时 PCR 分析显示，Nfam1 表达在 pro-B 细胞中最高，并随着 B 细胞分化而降低。

▼ 基因结构

Yang等（2003）通过基因组序列分析确定CNAIP基因含有6个外显子。

▼ 测绘

Yang等（2003）通过基因组序列分析，将NFAM1基因定位到染色体22q13.2。