驱动蛋白家族成员 26B; KIF26B

HGNC 批准的基因符号：KIF26B

细胞遗传学位置：1q44 基因组坐标（GRCh38）：1:245,154,984-245,709,431（来自 NCBI）

▼ 描述

KIF26B 属于细胞内运动蛋白的大驱动蛋白家族。驱动蛋白沿着微管转移细胞器和其他货物，并在细胞信号传导中发挥作用（内山等人总结，2010）。

▼ 克隆和表达

Uchiyama 等人（2010） 克隆小鼠 Kif26b，其编码 2,112 个氨基酸的蛋白质，与人类 KIF26B 具有 87% 的同一性。在 N 端驱动蛋白运动结构域内，小鼠和人类蛋白质具有 96% 的同一性。胚胎小鼠的原位杂交显示 Kif26b 在肢芽、后肾和中枢神经系统中表达。在胚胎肾脏中，Kif26b 在未定型间充质中表达，但在分化程度更高的结构中不表达，包括肾小泡和逗号状小体。免疫组织化学分析显示 Kif26b 定位于间充质细胞的胞浆。

尼伯林等人（2017） 指出 KIF26B 在人类小脑以及其他大脑区域强烈表达。

▼ 基因功能

Uchiyama 等人（2010） 发现 Kif26b 的表达在 Sall1（602218） 缺失的胚胎小鼠后肾中下调。他们在 Kif26b 启动子中发现了多个 Sall1 结合序列，染色质免疫沉淀和报告基因检测证实 Sall1 结合并激活了 Kif26b 启动子。免疫共沉淀实验和 Pull-down 测定表明，小鼠 Kif26b 与非肌肉肌球蛋白 Myh10（160776） 相互作用。

▼ 测绘

Hartz（2011） 根据 KIF26B 序列（GenBank AK001019） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 KIF26B 基因对应到染色体 1q44。

▼ 分子遗传学

关联有待确认

有关常染色体显性脊髓小脑共济失调（参见例如 SCA1，164400）与 KIF26B 基因变异之间可能关联的讨论，请参见 614026.0001。

▼ 动物模型

内山等人（2010） 发现 Kif26b -/- 小鼠以预期的孟德尔频率出生。然而，Kif26b -/- 小鼠在出生后 24 小时内死亡，肾脏缺失或发育不全，尽管其他器官看起来正常。Kif26b +/- 小鼠能够存活并具有生育能力。在许多 Kif26b -/- 胚胎中，尿管芽未能侵入并分支到间充质中，导致肾脏在胚胎第 14.5 天消失。其他 Kif26b -/- 胚胎显示尿管芽侵入间充质，但程度低于野生型小鼠。在 Kif26b -/- 间充质中，Gdnf（600837） 的表达没有维持，整合素 α-8（ITGA8; 604063） 和基底外侧 N-钙粘蛋白（CDH2; 114020） 的表达减少，表明尿路芽吸引失败以及基底外侧完整性和细胞间粘附的丧失。内山等人。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义不明的变异体
KIF26B，ASP1904ASN
该变异体被归类为意义不明的变异体，因为其对常染色体显性脊髓小脑共济失调的贡献尚未得到证实（参见，例如，SCA1，164400）。

Nibbeling 等人在患有常染色体显性遗传性脊髓小脑共济失调的 4 名受影响家庭成员（R2002-0206） 中（2017） 在 KIF26B 基因中鉴定出杂合的 c.5710G-A 转换（chr1.245851995，GRCh37），导致 Nedd4 结合区高度保守的残基处由 asp1904 替换为 asn（D1904N）。该变异是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与该家族中的疾病分离。在千人基因组计划数据库中没有发现它，但在 ExAC 数据库中以较低的频率（0.0000414）被发现。上一代有 2 名受影响的家庭成员去世，但无法从这些患者身上获得 DNA。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。对 96 名具有相似表型的患者进行的筛查并未发现 KIF26B 基因中存在任何其他变异。受影响个体的平均年龄为 51 ，患有成人期 SCA。症状包括痉挛和步态/肢体共济失调。没有人出现眼球运动异常或其他特征，而且疾病进展非常缓慢。脑成像显示 2 名患者有非常轻微的小脑萎缩。