GOOSECOID 同源基因 2; GSC2

• GOOSECOID-LIKE; GSCL

HGNC 批准的基因符号：GSC2

细胞遗传学位置：22q11.21 基因组坐标（GRCh38）：22:19,146,992-19,150,291（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

布达夫等人（1997） 和 Gottlieb 等人（1997） 使用多种方法来识别和表征大约 2 Mb 区域中的基因，该区域在大多数 DiGeorge 综合征（DGS; 188400） 和腭心面综合征（VCFS; 192430） 患者中被删除。 使用删除区域的基因组序列进行数据库搜索，鉴定出与转录因子同源域家族相似的功能基因。 这种新基因被称为 goosecoid-like（GSCL），与 goosecoid 基因（GSC; 138890） 具有高度同源性。 作者提供的证据表明，该基因在有限数量的成人组织以及人类早期发育中表达。 由于 GSCL 的表达受限且 GC 含量较高，因此鉴定需要采用基于基因组序列的方法。

Gottlieb 等人使用原位杂交（1998） 发现小鼠 Gscl 基因早在胚胎第 9.5 天就开始在大脑中表达，并且这种表达在成年体内持续存在。 表达模式与 GSCL 一致，GSCL 在神经嵴衍生结构的发育中具有间接作用，或者在 DGS/VCFS 中观察到的表型子集（例如学习障碍或精神疾病）中具有直接作用。

龚等人（2003）描述了一种大规模筛选，以在细胞水平上创建中枢神经系统（CNS）基因表达图谱，并提供经过验证的细菌人工染色体（BAC）载体和转基因小鼠系的文库，从而提供对中枢神经系统区域、细胞类别和途径的实验访问。 他们发现 Gscl 参与神经规范。 出生后第 7 天对 BAC 转基因报告基因系的检查显示脚间核（IPN） 内的神经元细胞体亚群中有强劲表达。 在胚胎第 15.5 天，Gscl 在发育中的 IPN 和与发育中的 IPN 相邻的心室区中表达很明显，从心室区过渡到假定的 IPN 区域的迁移神经元的轮廓也是如此。 在胚胎第 10.5 天，只有 2 个细胞表达 Gscl。 正如从胚胎第 15.5 天胚胎中不断扩大的 IPN 祖细胞库的可视化所预期的那样，这些细胞存在于发育中的中脑和后脑边界的心室区。

▼ 基因功能

戈特利布等人（1998） 提出了 GSCL 蛋白的功能研究。 他们证明 GSCL 对果蝇前形态发生素 Bicoid 结合位点表现出 DNA 序列特异性识别。 其中几个位点（TAATCCC） 在 GSCL 基因本身的 5-prime 上游区域中被发现，Gottlieb 等人（1998） 提出的证据表明 GSCL 可能调节其自身的转录。

▼ 测绘

Gross（2013） 根据 GSC2 序列（GenBank U96402） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 GSC2 基因对应到染色体 22q11.21。

▼ 动物模型

船渡等人（2010） 发现 Gscl -/- 小鼠具有明显正常的神经结构，神经递质免疫反应性分布正常，脚间核的传入和传出连接也正常。 然而，Gscl -/- 小鼠缺乏 Dgcr14（601755） 的表达，该基因位于 Gscl 下游 2 kb 处，转录方向相同，特别是在脚间核中。 Gscl -/- 小鼠在快速眼动（REM）睡眠中表现出异常，包括快速眼动睡眠总时间减少、快速眼动睡眠次数减少、快速眼动睡眠期间θ功率降低以及快速眼动睡眠期间唤醒性增加。 船渡等人（2010） 得出结论，脚间核中 Gscl 和 Dgcr14 的缺失会导致 REM 睡眠的调节发生改变。