HOMER 支架蛋白 3; HOMER3

HOMER，果蝇，同源物，3

HGNC 批准的基因符号：HOMER3

细胞遗传学位置：19p13.11 基因组坐标（GRCh38）：19:18,929,200-18,941,257（来自 NCBI）

▼ 正文

有关 Homer 和代谢型谷氨酸受体的背景信息，请参见 HOMER1（604798）、GRM1（604473）和 GRM5（604102）。

▼ 克隆与表达

布雷克曼等人（1997）鉴定了立即早期基因（IEG） Homer1，其编码含有 PDZ 样和 Enabled（609061）/VASP（601703）同源 1（EVH1）结构域的蛋白质，该结构域与磷酸肌醇连接的 GRM 的 C 末端结合。通过使用 Homer-1a 筛选啮齿动物脑 cDNA 文库并通过数据库搜索，Xiao 等人（1998）鉴定了几个与 Homer 相关的序列：Homer-1a 的剪接变体，称为 Homer-1b 和 Homer-1c，以及新基因 Homer-2（604799）和 Homer-3。对这些序列的分析表明，它们与 N 末端的 186 个氨基酸 Homer-1a 高度同源，其中介导 I 组 GRM 结合，但它们在 C 末端均具有编码卷曲螺旋（CC）多聚化基序的额外残基。人类 Homer-3 的 cDNA 编码一个 358 个氨基酸的蛋白质，其 N 末端与 Homer-1a 86% 相同。 Homer-1b 和 -3 在 C 末端只有 22% 相同。原位杂交分析显示，Homer-3 在海马和小脑中高水平表达。免疫印迹显示，Homer-3 在皮质和海马体中表达水平较低，但在小脑中表达水平较高。 Homer-3 也在肺和胸腺中表达。免疫印迹和免疫组织化学分析表明，Homer-3 在突触后密度中富集。免疫共沉淀实验表明，Homer-1b 在小脑中与 Homer-3 相关，很可能是通过 CC 结构域，因为 N 末端与 GRM 的结合是单价的。肖等人（1998）得出结论，CC-Homers 形成天然复合物，交联 GRM 并介导蛋白质-蛋白质相互作用，包括自多聚化。另一方面，Homer-1a 与组成型表达的 CC-Homers（Homer-2b 除外）竞争，以修饰突触 GRM 特性，例如 GRM 与肌醇三磷酸受体的连接（例如 ITPR1，147265）。

▼ 基因功能

Tu 等人使用数据库搜索和免疫共沉淀、突变和免疫印迹分析（1998）鉴定了 Homer-3 结合的其他参与钙信号传导的蛋白质（例如 ITPR1）。这些蛋白质表达一种新型的富含脯氨酸的“荷马配体”（PPXXFR）。突变分析表明，对结合最关键的氨基酸是脯氨酸残基，而不是类似 SH3 基序中关键的苯丙氨酸残基。

黄等人（2008）发现 Homer2 和 Homer3 是细胞质支架蛋白 Homer 家族的成员，是 T 细胞激活的负调节因子。这是通过结合活化 T 细胞的核因子（NFAT；参见 600489）并与钙调神经磷酸酶（参见 114105）竞争来实现的。 Homer-NFAT 结合也被活性丝氨酸-苏氨酸激酶 AKT（AKT; 164730）拮抗，从而通过 NFAT 的钙调磷酸酶依赖性去磷酸化增强 TCR 信号传导。这与 Homer 缺陷小鼠中细胞因子表达的变化和效应记忆 T 细胞群的增加相对应，这些小鼠也出现了类似自身免疫的病理学。黄等人（2008）得出的结论是，他们的结果证明了通过调节共刺激信号来控制自身反应性的进一步方法。

Hayashi 等人使用大鼠 Homer1b、人类 HOMER3A 和大鼠 Shank（SHANK1; 604999）（2009）表明 Homer 和 Shank 形成了网状矩阵结构。对 Homer 卷曲螺旋区域的 X 射线晶体分析表明，Homer 呈现四聚体结构，其中 2 个 Homer 分子的 C 末端卷曲螺旋区域以尾对尾的方式与另外 2 个 Homer 分子的 C 末端卷曲螺旋区域插入。然后，伸长的四聚体的每一端都用 2 个 Homer N 端 EVH1 结构域加帽。在培养的海马神经元中，荷马四聚化对于树突棘的结构完整性和将蛋白质招募到突触是必需的。

▼ 基因结构

诺顿等人（2003）确定 HOMER3 基因有 10 个外显子。

▼ 测绘

肖等人（1998）指出 HOMER3 基因对应到 19 号染色体（GenBank AF093265）。诺顿等人（2003）指出 HOMER3 基因定位于染色体 19p13.11。