泛素特异性蛋白酶 38; USP38

HGNC 批准的基因符号：USP38

细胞遗传学位置：4q31.21 基因组坐标（GRCh38）：4:143,184,916-143,224,428（来自 NCBI）

▼ 说明

USP38 是一种去泛素酶，可阻止 T 细胞受体（TCR；参见 186880）信号传导中 JUNB（165161） 的降解，从而促进 T-helper-2（Th2） 免疫（Chen et al., 2018）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析和人类 cDNA 文库的 PCR，Quesada 等人（2004）克隆了USP38。 USP38 蛋白具有泛素特异性蛋白酶的特征，包括带有 cys 框、gln-gln-asp（QQD） 框和 his 框的保守催化结构域。 人体组织的 Northern 印迹分析仅在骨骼肌中检测到 USP38。

▼ 测绘

Gross（2019） 根据 USP38 序列（GenBank BC039115） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 USP38 基因对应到染色体 4q31.21。

▼ 基因功能

克萨达等人（2004）表明重组人USP38表现出显着的泛素特异性蛋白酶活性。

▼ 动物模型

陈等人（2018） 发现 Usp38 敲除小鼠能够存活且具有生育能力，没有观察到任何异常。 Usp38 缺陷并不影响稳态免疫细胞的发育。 Usp38 对于诱发过敏性哮喘至关重要，Usp38 缺乏会导致 Th2 细胞急剧减少。 T 细胞中 Usp38 的特异性敲除表明 Usp38 在诱导过敏性哮喘中的关键作用是 T 细胞固有的。 T 细胞中的 Usp38 对于 TCR 诱导的 Th2 细胞因子的产生至关重要，从而促进 Th2 分化。 对 Usp38 敲除 T 细胞中 TCR 信号传导的进一步检查表明，Usp38 与 JunB 直接相关。 Usp38 使 JunB 去泛素化，阻断 TCR 信号传导中 JunB 蛋白的周转，从而促进 Th2 细胞因子的产生和 Th2 细胞分化。