羟基脯氨酸血症

• 4-羟基-L-脯氨酸氧化酶缺乏症

▼ 说明

羟脯氨酸是一种通常存在于人血浆中的亚氨基酸。 它主要来源于内源性胶原蛋白的周转和膳食胶原蛋白的分解。 血清羟脯氨酸升高（与正常值低于 50 微摩尔相比增加 5 至 10 倍）被认为是羟脯氨酸分解代谢的遗传缺陷。

▼ 临床特征

血清羟脯氨酸升高似乎不会引起任何明显的临床症状。 Pelkonen 和 Kivirikko（1970） 描述了一对兄妹患有羟脯氨酸血症。 没有出现临床异常，作者认为羟脯氨酸血症与胱硫醚尿症一样，是一种“非疾病”。

Phang 和 Scriver（1989） 指出“没有证据表明代谢表型是临床表现的原因”。 由于在因异常而被调查的患者中发现高羟脯氨酸血症，这一事实导致了确定的偏差。 他们知道 6 个先证者的报告。

金等人（1997） 前瞻性研究了一名在新生儿筛查中发现患有羟脯氨酸血症且未经治疗的女孩，并将她与未受影响的异卵双胞胎姐妹进行了比较。 在受影响的双胞胎中，血浆和尿液羟脯氨酸分别增加了 10 倍和 100 倍。 两个女孩都正常发育。 在神经心理学测试中，受影响的双胞胎在正常范围内，在语言能力方面比她的姐姐表现稍好，但在视觉感知测试中表现较差。 金等人（1997） 得出结论，羟脯氨酸血症不会引起身体或认知缺陷。 他们不能排除对视觉感知功能可能产生的影响。

▼ 遗传

即使仅报告了 1 例女性病例，这种情况也被认为是常染色体隐性遗传，因为其本质是先天性新陈代谢错误，而且父母被认为是同胞（Scriver 和 Efron，1972）。

▼ 发病机制

体内研究表明缺乏羟基-L-脯氨酸氧化酶，该酶催化分解代谢途径的第一步，将羟基脯氨酸氧化为δ（1）-吡咯啉-3-羟基-5-羧酸（Scriver 和 Efron，1972；Phang 等，2001）。

▼ 历史

羟脯氨酸血症最初被认为会导致智力低下。 埃夫隆等人（1965）描述了一种存在精神发育迟滞和镜下血尿的临床综合征。 提出了羟脯氨酸氧化酶的缺陷（Efron 等人，1965）。 Scriver 和 Efron（1972） 描述了诺埃尔·雷恩（Noel Raine） 在英国伯明翰观察到的另一个智力迟钝病例。 然而，作者承认，这两项发现之间可能没有关系，因为母亲患有智力低下，羟脯氨酸水平正常，而且孩子被认为是由相关父母所生。

罗塞尔等人（1979）报道了受影响的姐妹。 先证者是一名 51 岁的智障女性，有间歇性精神病行为。 她在 15 个月大时患了脑膜炎，病情出现了消退，并在 30 岁时被送进了收容机构。其中一位姐姐在精神病院去世。 患有羟脯氨酸血症的二姐似乎并没有发育迟缓。 姐妹俩排出的口服羟脯氨酸负荷分别为 33% 和 21%； 他们的母亲排泄了5.4%。 缺乏δ-1-吡咯啉-3-羟基-5-羧酸排泄表明羟脯氨酸氧化酶缺乏。 负荷试验期间尿乙醇酸和草酸没有增加。