NESCIENT 旋环螺旋 1; NHLH1

• NSCL
• HEN1

HGNC 批准的基因符号：NHLH1

细胞遗传学位置：1q23.2 基因组坐标（GRCh38）：1:160,367,070-160,372,845（来自 NCBI）

▼ 描述

NHLH1 编码转录因子螺旋-环-螺旋（HLH） 家族的成员，并在发育中的神经系统中表达（Begley 等，1992）。

▼ 克隆和表达

Begley 等人（1992） 基于与 SCL 的杂交，鉴定了 HLH 家族的一个新成员（TAL1；187040）。SCL 因其参与干细胞白血病的 1;14 易位而被鉴定；大约四分之一的 T 细胞急性淋巴细胞白血病病例中，它被破坏。该新基因因其在发育中的神经系统中表达而被称为 NSCL。鼠 Nscl cDNA 克隆具有 399 个碱基对的编码区，预测蛋白质为 14.8 kD。HLH结构域中的核苷酸序列与鼠Scl显示出71％的同一性，氨基酸序列有61％的同一性。

在尝试分离 TAL1 的鼠同源物的过程中，Brown 等人（1992） 鉴定了一个独特的基本螺旋-环-螺旋（bHLH） 基因，他们将其命名为 Hen1。他们分离出了人类的 Hen1 等价物。布朗等人（1992） 表明，HEN1 和高度相关的蛋白质 HEN2（NHLH2; 162361） 分别具有 133 和 135 个残基，在人神经母细胞瘤细胞系中共表达。这 2 种蛋白质的 bHLH 结构域具有 98% 的氨基酸同一性。布朗等人（1992） 得出结论，HEN1 和 HEN2 基因可能在发育中的神经系统中发挥重要的调节功能。

▼ 基因功能

通过哺乳动物 2 杂交分析，Manetopoulos 等人（2003） 表明 HEN1 与 LMO2（180385） 和 LMO4（603129） 相互作用。LMO4（但不是 LMO2）可以增强 HEN1 介导的 E47（147141） 转录活性抑制。LMO4 还可以阻止大鼠海马前体细胞中 HEN1 介导的神经突延伸。马内托普洛斯等人（2003） 得出结论，LMO4 可以调节 HEN1 的转录活性。

▼ 测绘

Begley 等人的地图（1992） 通过重组近交系的研究，将 Nscl 基因定位到小鼠 1 号染色体上。它与 1 号远端染色体上的血清淀粉样蛋白 P 位点（Sap；参见 104770）密切相关；51 个机会中没有发现重组体。由于人类 SAP 基因位于 1q21-q23，因此人类对应的小鼠基因可能也位于此处。

通过体细胞杂交和原位杂交的结合，Brown 等人（1992） 将人类 HEN1 基因定位到染色体 1q22。通过荧光原位杂交，Lipkowitz 等人（1992） 将 NSCL1 基因对应到 1q21。

马利克等人（1995）将小鼠基因标记为Nhlh1，表明该基因与小鼠1号染色体上的环尾（Lp）突变密切相关。

▼ 动物模型

科利亚蒂等人（2002） 开发了 Nhlh1 缺失小鼠。纯合突变小鼠容易过早、成年发病、意外死亡。心电图显示心率变异性降低、压力诱发的心律失常以及压力感受器敏感性受损。密切相关的转录因子 Nhlh2 的杂合性增加了 Nhlh1 无效表型的严重性。Nhlh1 缺失小鼠中未发现原发性心脏结构或传导异常的迹象。在基础和实验应激条件下观察到的心律改变模式表明，副交感神经张力缺陷导致了 Nhlh1 缺失小鼠的心律失常。Cogliati 等人支持了他们的结论（2002） 发现 Nhlh1 在野生型小鼠发育中的脑干和迷走神经核中表达。