辅乳糖蛋白样蛋白 1； COTL1

HGNC 批准的基因符号：COTL1

细胞遗传学位置：16q24.1 基因组坐标（GRCh38）：16:84,565,595-84,618,077（来自 NCBI）

▼ 说明

肌节蛋白细胞骨架受到许多肌节蛋白结合蛋白的调节，包括辅肌节蛋白，这是一种首先在粘菌中发现的蛋白质。 CLP 与 5-脂氧合酶（5LO 或 ALOX5；152390）相互作用，5-脂氧合酶是一种在不同类型的白细胞（包括树突状细胞）中表达的 78-kD 蛋白质，是白三烯生物合成中的第一个关键酶（Provost 等，1999）。

▼ 克隆与表达

Chen 等人通过分析 17 号染色体上 Smith-Magenis 综合征（SMS; 182290）缺失侧翼区域的粘粒，然后探测胎盘 cDNA 文库（1997）获得了编码CLP的cDNA。推导的 142 个氨基酸的蛋白质与辅乳糖蛋白相似度为 75%。 Northern 印迹分析在胎盘、肝脏、肺和肾脏中检测到 2.0 kb 的转录物。

Provost 等人使用 5LO 作为诱饵对肺 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选（1999）分离出编码 CLP 的 cDNA。免疫印迹分析显示 16 kD 蛋白质的表达，与预测的大小一致。

杜塞特等人（2002）克隆小鼠 CLP，与人类 CLP 具有 95% 的一致性。

通过 Northern blot 分析，Provost 等人（2001）表明 2.0-kb CLP 转录物主要在胎盘、肺和肾中表达，在脑、肝脏和胰腺中表达水平较低。在心脏中，他们检测到了一条额外的 1.4 kb 条带。在免疫组织中，CLP在外周血白细胞中表达量最高，在脾脏和淋巴结中表达量较低。 Western blot 分析检测到中性粒细胞非核部分中的 CLP 表达。

▼ 基因功能

通过酵母 2-杂交分析，Provost 等人（2001）表明 CLP 与 F-肌节蛋白相互作用（参见 102610），并且仅与单体 G-肌节蛋白短暂地相互作用。免疫荧光显微镜证明 CLP 与 F-肌节蛋白应力纤维以不依赖于钙的方式共定位。突变分析表明，lys75（而非 lys130 和 lys131）对于 CLP 与肌节蛋白的相互作用至关重要。 Provost 等人已证明 Lys131（2001）负责 CLP 与 5LO 的绑定。

杜塞特等人（2002）表明小鼠 Clp 在高盐浓度下结合 5LO，在低盐浓度下结合 F-肌节蛋白，以 pH 敏感且不依赖钙的方式。

Rakonjac 等人使用 HPLC 分析（2006）表明CLP 可以作为Ca（2+）诱导的5LO 活性的支架，类似于膜。在磷脂酰胆碱（膜）存在的情况下，CLP 诱导 LTA4 的形成增加 5LO。 CLP 还增加了 5-HETE 与 5-HPETE 的比例。突变分析表明，这些效应需要 5LO β 三明治的配体结合环中的 trp13、trp75 和 trp102。 Western blot分析表明，Ca（2+）离子载体刺激多形核细胞可诱导CLP和5LO从细胞质易位至细胞核。拉科尼亚克等人（2006）得出的结论是，CLP 与各种细胞类型的细胞质中 5LO 产物（例如 5-HETE）的形成有关，并且与 5LO 和细胞膜一起以复合物的形式发挥作用，增加了 5LO 的白三烯生物合成能力。

▼ 测绘

陈等人（1997）通过辐射杂交和 Southern 印迹分析将 CLP 基因定位于染色体 17p11.2 上 SMS 缺失区域的两端。他们注意到 15、16 和 Y 号染色体上的同源序列。

然而，Gross（2011）根据 COTL1 序列（GenBank BC010039）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 COTL1 基因对应到染色体 16q24.1。