富含脯氨酸的酸性蛋白 1; PRAP1

HGNC 批准的基因符号:PRAP1

细胞遗传学位置:10q26.3 基因组坐标(GRCh38):10:133,347,373-133,352,683(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

Kasik 和 Rice(1997) 使用差异杂交筛选来鉴定在妊娠晚期小鼠子宫中表达的基因,鉴定出一种编码 154 个氨基酸蛋白质的新 cDNA,他们将其称为妊娠特异性子宫蛋白。张等人(2000)克隆了大鼠同系物。通过EST数据库检索,Zhang等人(2003) 鉴定了人类同源物 PRAP1,并从人类正常结肠粘膜 cDNA 中克隆了它。人 PRAP1 编码推导的 151 个氨基酸的蛋白质,该蛋白质与大鼠和小鼠蛋白质大约 50% 同源。它具有 20 个氨基酸的信号肽,在人类和啮齿动物之间保守性超过 70%,并且包含 2 个假定的酪蛋白激酶 II 磷酸化位点。张等人(2003) 鉴定了由差异剪接产生的 3 种 PRAP1 同工型。

Kasik 和 Rice(1997) 通过 Northern 印迹分析确定,小鼠 Prap1 基因从怀孕第 12 天到出生后约 3 天在子宫中以及胎盘中表达。张等人(2000)发现Prap1基因在大鼠和小鼠的近端小肠中大量表达。通过人体组织的 Northern 印迹分析,Zhang 等人(2003) 在肝脏和肾脏中检测到高水平的 700 bp PRAP1 转录物,在小肠和结肠中检测到较低水平的 PRAP1 转录物。

▼ 基因功能

张等人使用免疫定位实验(2003)发现PRAP1在肝脏的肝细胞以及肾脏的近端和远端肾小管中强烈表达。 Northern blot分析表明,与匹配的正常粘膜相比,结肠癌样本中PRAP1的表达降低了3.5倍。实时 PCR 表明,与匹配的正常肝脏相比,肝癌样本中 PRAP1 的表达降低了 3.8 倍。在 HT29 和 HCT116 癌细胞系中,用丁酸盐、曲古抑菌素 A 和 5-prime-aza-2-prime 脱氧胞苷处理后,PRAP 表达显着增加,Zhang 等人提示(2003) 指出这些细胞中 PRAP1 基因的表达通过乙酰化和甲基化而降低。共转染实验表明 PRAP1 信号序列被切割并且蛋白质被分泌。 PRAP 和 PRAP1 剪接变体在 HeLa、HT29 和 HepG2 细胞中的过表达导致瞬时转染测定、集落形成测定中的细胞生长抑制以及稳定克隆的生长速率。张等人(2003)提出PRAP1和PRAP1剪接变体可能在维持上皮细胞正常生长中发挥重要作用,并且PRAP表达的表观遗传抑制可能导致生长失调和癌变。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 PRAP1 基因测绘到 10 号染色体(RH98269)。