肌阵挛性癫痫，青少年，易感性，3； EJM3

细胞遗传学位置：6p21 基因组坐标（GRCh38）：6:30,500,001-46,200,000

有关青少年肌阵挛性癫痫的一般表型信息和遗传异质性的讨论，请参阅 254770。

▼ 测绘

格林伯格等人（1987） 使用 JME 研究了 24 个家庭。分离分析使他们能够拒绝完全渗透的显性和隐性模型。对于连锁分析，他们假设完全渗透隐性模型或外显率 60% 的隐性模型。 Greenberg 等人使用临床表型或脑电图变化对受 JME 影响的人进行评分（1987, 1988） 发现了 6p21 染色体上 BF（138470） 和 HLA（142800） 连锁的证据；当HLA和BF一起使用时，lod评分超过3.0。格林伯格等人（1989） 和 Delgado-Escueta 等人（1989） 提供了与 HLA 和 BF 关联的额外证据。德尔加多-埃斯库塔等人（1989） 在附录中指出，与 HLA 血清学和 DNA 标记的联系已被另外 2 个小组证实。

Weissbecker 等人在一项通过 JME 先证者确定的 23 个家庭的研究中（1991） 发现了与 6p 上的 HLA 连锁的证据（在雄性重组距离为 0.001 和雌性重组距离为 0.2 时，最大 lod 得分为 3.11）。结果假定外显率为 90% 的常染色体显性遗传。

德纳等人（1991） 研究了 21 个 JME 患者家庭，并获得了与 HLA-DQ（146880） 关联的 Lod 评分为 3.9，假设主要遗传模式，当家庭成员患有 JME、失神性癫痫或全身强直性癫痫时，外显率为 70%。阵挛性癫痫发作被认为受到影响。当脑电图上出现普遍尖波放电的家庭成员被认为受到影响时，lod 评分增加到 4.1。德纳等人（1991） 得出结论，几种类型的全身性特发性癫痫的基因位点位于 6p。

桑德等人（1995） 通过患有儿童失神癫痫（ECA1; 600131） 或青少年失神癫痫（JAE; 607631） 的患者确定了 44 个家庭的 452 人，这两者都是特发性全身性癫痫的亚型。强负 lod 评分排除了染色体 6p21 上 HLA 区域中这些疾病的主要易感位点。然而，当患有特发性全身性癫痫或特发性全身性强直阵挛性癫痫发作的家庭成员被包括在内时，在一个由 14 个 JME 患者家庭组成的亚组中发现了与 HLA 相关的提示性证据（θ（最大）= 0.053 时的 lod 评分为 1.92）。做作的。作者使用单基因座近似模型，假设外显率为 70% 的常染色体显性遗传或隐性遗传。桑德等人（1997） 报道了德国家庭样本中 JME 与 6p21 侧翼位点 HLA-DQ 和 D6S1019 之间的 10.1 cM 候选区域连锁的重要证据。然而，他们在世界其他地方收集的 JME 家族提供了反对关联的证据，表明 JME 与 HLA 的关联可能代表了欧洲现象。

格林伯格等人（2000） 在 JME 中发现了遗传异质性的证据。他们的数据表明，JME 可能主要是母系遗传，而 HLA 连锁形式更有可能发生在欧洲血统的家庭中。

▼ 分子遗传学

帕尔等人（2003）指出，对应到 6p21 的主要 JME 易感位点的关键区域由 HLA-DQ（146880） 和 HLA-DP（142858） 上的专性重组体界定，并且 JME 与 6p21 中的微卫星标记之间的关联地区已有报道（Greenberg 等，2000）。他们发现 JME 与该关键区域的 5 个 SNP 和微卫星标记的核心单倍型之间存在高度显着的连锁不平衡（LD），其中 LD 在 BRD2 基因（601540） 中达到峰值。在来自与 6p21 相关的家族的 20 个先证者中，DNA 测序显示 BRD2 启动子区域有 2 个与 JME 相关的 SNP 变异，但没有其他潜在的致病编码突变。帕尔等人（2003） 认为 6p21 位点的 JME 可能是由 BRD2 基因突变引起的，BRD2 基因是一种假定的核转录调节因子，也是发育过程中表达的基因家族的成员。作者指出，JME 中报告的异常脑显微解剖结构（Woermann 等，1999）与 BRD2 参与一致。

▼ 命名法

与染色体 6p21.3 上的 HLA 相关的青少年肌阵挛性癫痫基因座最初被称为“EJM1”（桑德等人，1995）。从那时起，EJM1 被用来指代由染色体 6p12-p11 上的 EFHC1 基因（608815） 突变引起的不同 JME 表型（254770）。 6p21 处的基因座用符号 EJM3 表示。