短肋胸廓发育不良 8 伴或不伴多指症； SRTD8

短肋多指综合征，VI 型； SRPS6

有证据表明伴或不伴多指畸形的短肋胸廓发育不良 8（SRTD8） 是由染色体 7q36 上的 WDR60 基因（615462） 的复合杂合突变引起的。

▼ 说明

伴有或不伴有多指畸形的短肋胸廓发育不良（SRTD） 是指一组常染色体隐性遗传性骨骼纤毛病，其特征为胸廓狭窄、肋骨短、管状骨缩短和“三叉戟”骨。髋臼顶的外观。 SRTD 包括 Ellis-van Creveld 综合征（EVC） 和以前称为 Jeune 综合征或窒息性胸廓营养不良（ATD）、短肋多指综合征（SRPS） 和 Mainzer-Saldino 综合征（MZSDS） 的疾病。多指畸形的存在情况各不相同，并且各种形式的 SRTD 存在表型重叠，其内脏畸形和干骺端外观有所不同。非骨骼受累包括唇裂/腭裂以及主要器官的异常，例如大脑、眼睛、心脏、肾脏、肝脏、胰腺、肠和生殖器。某些形式的 SRTD 在新生儿期是致命的，因为胸腔严重受限导致呼吸功能不全，而其他形式则与生命相容（Huber 和 Cormier-Daire，2012 年和 Schmidts 等人，2013 年总结）。

与颅外胚层发育不良（Sensenbrenner 综合征；参见 CED1, 218330）存在表型重叠。

有关短肋胸廓发育不良遗传异质性的讨论，请参阅 SRTD1（208500）。

▼ 临床特征

麦金纳尼-利奥等人（2013） 研究了一个英国和毛利血统的非近亲澳大利亚家庭，其中健康父母有 2 个患有短肋多指综合症的后代，临床分类为 SRPS III 型（SRTD3; 613091）。第一个孩子在 6 周时通过超声检查发现长骨短。妊娠。 31 周时进行超声随访表现为羊水过多、长骨严重缩短、股骨弯曲、巨头畸形、肋骨短、生殖器不明确。 32周出生妊娠期间，婴儿在出生 2 小时后死亡。尸检证实了上述结果，此外还发现双手轴后多指、部分手指和脚趾并指、髋臼骨刺、胰腺纤维化、肾小管轻度扩张、肝脏肿大伴导管板畸形。第二次妊娠在 17 周时终止。妊娠超声检查后显示肋骨短，四肢短弓。尸检进一步显示短指（不是多指）、圆锥形骨骺、骨小梁发育不良、鼻梁凹陷、室间隔缺损（VSD）、肾脏局灶性囊性变、突出的胆管和肺发育不全的早期证据。

▼ 分子遗传学

在已故的先证者中，来自英国和毛利人血统的非近亲澳大利亚血统分离常染色体隐性遗传性短肋多指综合症，McInerney-Leo 等人（2013） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 WDR60 基因中无义突变（Q631X; 615462.0001） 和错义突变（T749M; 615462.0002） 的复合杂合性。家族中受影响的胎儿也是突变的复合杂合子，而未受影响的父母各有一种突变的杂合子。作者回顾了 1,985 个无关个体的外显子组测序数据，但没有发现携带 WDR60 突变的复合杂合子。然而，对 54 名骨骼纤毛病患者的外显子组测序数据的审查显示，一名 5 岁西班牙男孩最初被诊断为 Jeune 综合征（见 208500），他是 WDR60 突变的复合杂合子：T749M 错义突变和剪接位点突变（615462.0003）。在这名西班牙男孩中，产前超声检查显示股骨短，出生时胸部狭窄，右手轴前多指，临床上不明显的室间隔缺损。 1岁时，他出现了发育迟缓的迹象，5.25岁时，他的身高和体重低于年龄的第5个百分位。 X 光检查显示胸部轻度变窄，“车把”变窄。锁骨、髋臼骨刺。没有证据表明他有肾脏、肝脏、视网膜、神经系统或发育问题。单倍型分析排除了共享错义突变的共同创始人。