血浆甘油三酯水平定量性状基因座； TGQTL

有证据表明血浆甘油三酯水平受到染色体 19p13 上 ANGPTL4 基因（605910） 变异的影响。

▼ 分子遗传学

罗密欧等人（2009） 发现较低的血浆甘油三酯水平和较高的 HDL 之间存在关联，其与 ANGPTL4 基因中的 glu40 至 lys 变体（E40K；605910.0001）有关，在欧洲裔美国人中等位基因频率为 3%。罗密欧等人（2009） 然后对编码 ANGPTL3（604774）、ANGPTL4、ANGPTL5（607666） 和 ANGPTL6（609336） 的基因的编码区进行了重新测序，并鉴定了多个罕见的非同义序列变异，这些变异与低血浆甘油三酯水平相关，但与其他代谢表型无关。功能研究表明，与低血浆甘油三酯水平相关的 ANGPTL4 的所有突变等位基因都会干扰蛋白质的合成或分泌，或者干扰 ANGPTL 抑制脂蛋白脂肪酶（LPL） 的能力。达拉斯心脏研究人群中总共有 1% 的人群以及血浆甘油三酯处于最低四分位数的参与者中的 4% 存在 ANGPTL3、ANGPTL4 或 ANGPTL5 的罕见功能丧失突变。然而，ANGPTL6在甘油三酯代谢中没有发挥作用。罗密欧等人（2009） 还在达拉斯心脏研究中发现 ANGPTL4 中的错义变异与甘油三酯水平的最高四分位数相关。

杜威等人（2016） 在 DiscovEHR 人类遗传学研究中，对来自 42,930 名主要是欧洲血统的参与者的 DNA 样本中的 ANGPTL4 外显子进行了测序。 E40K 变体携带者的甘油三酯水平比非携带者低 13%，HDL 胆固醇水平高 7%。 E40K 携带者患冠状动脉疾病的可能性也显着低于非携带者（比值比，0.81；p = 0.002）。 K40 纯合子的甘油三酯水平明显低于杂合子，而 HDL 胆固醇水平明显高于杂合子。此外，ANGPTL4其他失活突变的携带者也具有较低的甘油三酯水平和较高的高密度脂蛋白胆固醇水平，并且与非携带者相比，患冠状动脉疾病的可能性较小。

心肌梗死遗传学和 CARDIoGRAM 外显子组研究人员（2016） 检查了 6,924 名早发性心肌梗死患者和 6,834 名对照者中 ANGPTL4 的 7 个蛋白质编码外显子的序列数据，并检测到了 10 个预计会导致基因功能丧失的变异，由28个杂合个体携带。功能丧失等位基因携带者的甘油三酯水平显着低于非携带者（平均低 35%；p = 0.003），而 LDL 或 HDL 胆固醇水平没有显着差异。此外，功能丧失等位基因携带者患冠状动脉疾病的风险较低（疾病比值比，0.47；p = 0.04）。

▼ 动物模型

Dewey 等人在具有高甘油三酯血症遗传倾向的小鼠以及高脂肪饮食的食蟹猴中进行了研究（2016） 对 Angptl4 进行单克隆抗体抑制，观察到甘油三酯水平降低。