变异性红角化症进展 3； EKVP3

有证据表明变异性进展性红斑角皮病 3（EKVP3） 是由染色体 6q22 上编码 connexin-43（GJA1; 121014） 的基因杂合突变引起的。

▼ 说明

变异性进行性红斑角化症是一种罕见的皮肤病。 EKVP3 患者出生时皮肤正常，但在儿童时期摩擦部位出现色素沉着和脱屑，并进展为近融合的波纹角化过度、掌跖角化症和短暂性图形红斑（Boyden 等人的总结，2015）。

有关 EKVP 遗传异质性的讨论，请参阅 EKVP1（133200）。

▼ 临床特征

博伊登等人（2015） 报道了 3 名无关的变异性红斑角化症患者。第一个是一名 2.5 岁的男孩，他在 5 个月大时在摩擦表面上出现了厚厚的棕灰色鳞屑，并且他的手背、手臂、腿和脸部逐渐变黑。掌跖表面和手指变成粉红色，然后明显角化过度，暂时性图形红斑的迁移区域覆盖全身鳞屑。第二名患者是一名从危地马拉收养的 6 岁女孩，她在 8 个月大时出现摩擦面和手背变黑和脱皮，手掌和脚底逐渐增厚。 13 个月大时，她的腋窝、肘部和大腿内侧出现色素沉着、角化过度的斑块，这些斑块在 2 岁时融合，但脸颊和上胸部不受影响。她出现间歇性环形红色斑块，并在发病后数小时内消失。第三名患者是一名 30 岁的女性，她在 6 个月大时发现大腿内侧变黑，随后膝盖、肘部、手和脚上出现厚厚的鳞屑，并逐渐向腿部和手臂蔓延。 。 10 岁时，她出现了粉红色至深红色的短暂性红斑，并伴有烧灼感。所有 3 名患者的红斑都是由压力和温暖环境引起的。此外，所有 3 名患者均表现出瓷白色月牙增大，其中 2 名患者从角质层延伸至指甲游离缘，并且口周区域变暗。每个病例中受影响最严重的皮肤的组织学显示乳头状瘤病、棘皮症、肉芽肿增多和致密性角化过度伴细胞核残留。受影响较轻的皮肤表现为棘皮症、乳头状瘤病、角化过度和毛囊堵塞。

▼ 分子遗传学

Boyden 等人通过对 3 名不相关的变异性及进行性红斑角化症患者进行外显子组测序（2015） 鉴定了 GJA1（CX43） 基因 E227D（121014.0024） 和 A44V（121014.0025） 中 2 个从头错义突变的杂合性。这些突变不存在于任何未受影响的父母（1 名患者被收养）、大约 2,500 个对照外显子组或人类遗传变异的公共数据库中。患者皮肤和转染的 HeLa 细胞的免疫染色表明，与野生型 CX43 相比，突变型 CX43 并未定位于细胞膜，而是似乎保留在高尔基体中。