常染色体显性耳聋 64； DFNA64

常染色体显性耳聋 64（DFNA64） 是由染色体 12q24 上 DIABLO 基因（605219） 的杂合突变引起的。

▼ 临床特征

程等人（2011）报道了来自河南省的一个六代中国大家庭患有非综合征性感音神经性听力损失。发病年龄在12岁至30岁之间（平均年龄22岁）。听力障碍的严重程度从重度到轻度不等，并且与年龄相关。总体而言，听力图具有平坦的轮廓。据报道，73% 的受影响个体在听力损失开始时出现高频耳鸣。

▼ 遗传

Cheng等人报告的家庭中听力损失的遗传模式（2011）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Cheng 等人通过全基因组连锁分析，然后对一个患有非综合征性听力损失的中国大家族进行候选基因测序（2011） 鉴定了 DIABLO 基因中的杂合突变（S126L; 605219.0001）。该疾病被命名为 DFNA64。 HeLa 细胞的体外功能表达研究表明，突变蛋白通过异二聚化增强了突变型和野生型 DIABLO 的降解。与野生型相比，表达突变蛋白的细胞对钙诱导的线粒体电位损失的敏感性增加，表明对线粒体应激的敏感性增加，并提示线粒体功能障碍。野生型蛋白质水平的降低并没有产生类似的结果，这表明突变体 DIABLO 的存在会导致降解机制的激活，从而持续清除异常蛋白质。